王芦萍，覃桂珍，魏永长（通信作者）

武汉大学中南医院放化疗肿瘤科 （湖北武汉 430072）

随着近年来恶性肿瘤发病率的不断升高，肿瘤治疗手段在不断地改善和发展，化疗在恶性肿瘤患者治疗中已成为不可缺少的方法。节拍化疗（metronomic chemotherapy，MC）是临床治疗恶性肿瘤患者的新型方法，已得到广泛应用。本研究回顾近年来MC在全身各系统恶性肿瘤患者治疗中的最新进展、特点及优势。

1 MC的概述及临床优势

1.1 概述

MC是在十多年前最初被描述为抗血管生成的疗法[1]，其利用小剂量化学药物（最大耐受/常规剂量的1/10～1/3），规律或高频次（1～3次/周）给药，通过肿瘤抗血管的生成，诱导抗肿瘤免疫，从而使肿瘤达到休眠状态，甚至杀灭癌细胞。一方面，MC通过抗肿瘤血管内皮细胞生成，阻止癌细胞的增殖、浸润、转移[2]；另一方面，MC直接抑制肿瘤新血管的生成，改变靶向肿瘤微环境，从而影响癌细胞新陈代谢的抗微环境免疫，激活免疫系统，杀死癌细胞和癌干细胞，以诱导肿瘤休眠的途径[3]，抗血管生成的抗肿瘤可能会长时间阻止肿瘤的进展[4]。

1.2 临床优势

与常规化疗比较，MC具有一定的临床优势：（1）抑制血管生成活性，增强抗肿瘤功效，降低毒性，减少不良反应，Cai等[5]将脂质体和天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸肽缀合的氨肽酶N靶向的雷公藤内酯醇脂质体作为模型，研究靶向节拍给药及其对化疗剂毒性和药效的影响，结果表明，MC给药可增强抗肿瘤活性；（2）靶向肿瘤微环境治疗可以合理地与靶向和（或）免疫疗法相结合，对恶性肿瘤患者进行高效且安全的化疗，抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和抗炎药可以长期与靶向血管抑制剂联合使用[6]；……