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p38 MAPK信号通路与肝脏疾病关系的研究进展

2020-02-16邓志华黄桂柳覃小珊黄赞松

医学综述 2020年22期
关键词:肝癌信号研究

邓志华,黄桂柳,覃小珊,黄赞松

(右江民族医学院附属医院消化内科,广西 百色 533000)

p38促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是一种重要的信号转导系统,是哺乳动物体内广泛存在的信号通路,其能将细胞外刺激信号转导至细胞核内,诱导基因转录并引起一系列病理生理变化。p38 MAPK信号通路对压力、缺氧、炎症等刺激敏感,参与炎症,细胞生长、分化,细胞周期以及细胞凋亡等的进程[1],被认为是细胞信息传递的共同通路,在多种疾病中发挥重要作用。肝脏疾病众多,常见的有肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌等,目前尚未找到经济有效的治疗方法,如何预防及治疗这些慢性肝病成为日益严峻的公共卫生问题,因此寻找新的肝脏疾病治疗靶点具有重要意义。研究发现,p38 MAPK信号通路的异常表达与肝炎[2-4]、肝纤维化[5-6]、肝癌[7]等肝脏常见疾病关系密切,肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌进程中伴随着p38 MAPK信号通路的改变,且可能是各种抗肝炎、抗肝纤维化及抗肝癌药物作用的靶点。现就p38 MAPK信号通路与肝炎、肝纤维化、肝癌发生发展及其与抗肝病药物之间的关系进行综述。

1 p38 MAPK信号通路

1.1p38 MAPK信号通路组成 MAPK是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,该信号通路在真核生物的进化中相对保守,在许多生物过程中发挥关键作用,包括细胞生长、分化、凋亡、炎症以及对环境压力的反应等[8-9]。胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38 MAPK是该信号通路的主要成员,可在各种疾病过程中被激活[10]。p38 MAPK是MAPK家族的关键成员之一,由MAPK、促……

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