马洋洋，陈继冰，牛立志

肺癌在全球范围内死亡率占恶性肿瘤第一位，其发病率和死亡率仍在不断升高[1-2]。研究显示，肺叶切除术是治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）黄金标准。然而，大多肺癌发现时已属晚期，仅＜30%肺癌患者能予手术切除。因此，寻求更加有效且创伤更小的治疗方法，受到临床普遍关注。近年微创手术如氩氦冷冻消融术，因具有创伤小、冰球可视化、疼痛少、对大血管损伤轻微、可激活机体免疫功能、安全性高及疗效好等诸多优势，不断应用于肺癌治疗，已取得医患双方接受[3-5]。由于肺脏为含气组织，冷冻坏死癌灶程度受到限制。为了克服这一潜在问题，目前已有研究报道采用改良三循环冷冻法予以治疗[6-8]。

1 肺癌冷冻消融技术特点

1.1 基本原理

氩氦冷冻治疗系统由氩气靶向制冷、氦气靶向制热、生物传感、适时监控和微创等多项航天技术专利研制而成。这是一种根据Joule-Thomson 原理，以氩气为冷媒快速降温、氦气为热媒快速升温破坏肿瘤细胞的微创手术技术[9]。氩气或氦气通过节流嘴释放进入较大膨胀区，产生急速降温或升温绝热节流效应，并可在局部产生温度急剧变化，因为氩气降温和氦气升温均在极短时间内发生，可使针尖温度降低至-165℃，氦气使温度上升至40℃。低温使肿瘤细胞内形成冰晶，快速升温使细胞内冰晶爆破，最终使癌细胞坏死。

1.2 冷冻机制

冷冻消融过程中冷冻破坏靶组织方式有两种：①冷冻和复温对靶细胞形成直接性杀伤作用。当温度低于-20℃时，细胞外和细胞间质内冰晶形成，细胞外冰晶形成并逐渐增多引起细胞外溶质浓度增大，产生高渗环境；……