杨静 综述；朱萱 审校

（1.南昌大学第一附属医院消化科，南昌 330006；2.江西宜春市人民医院消化科，宜春 336000）

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球癌症相关死亡的第二大原因，发病率和死亡率很高[1]。近来研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）与肝癌的增殖、侵袭及转移，与复发、转移和预后密切相关。本文主要综述lncRNA、miRNA在肝癌中的作用及 lncRNA、miRNA的相互作用的研究进展。

1 lnc RNAs在肝癌发生发展中的作用

1.1 促进肝癌发生发展的lncRNAs肝癌高表达基因 （highly upregulated in liver cancer，HULC）RNA作为“肝癌中上调最多的基因”于2007年被发现。HULC含500个核苷酸的转录序列，在肝癌患者和乙肝肝炎患者的血浆中检测到，这一特性使HULC有望成为一种前景巨大的非侵入性生物标志物，以诊断肝脏相关疾病。同时，在肝癌或肿瘤肝转移中，HULC水平将特异性升高，其水平的增高与其他类型的恶性肿瘤不相关。相关研究已显示HULC能调节肝癌细胞系中的许多通路，包括对 miR-9、miR-372的抑制和转录因子PPAR-ɑ和 E2F1的激活[2，3]。miR-372则作为调节环路的一部分，使HULC通过环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB，肿瘤发生相关基因重组的重要组成部分)的磷酸化来提高其自身的表达水平。这也就证实了HULC表达水平的升高与肝癌的发生发展相关。同时，HULC如海绵般吸附结合miRNA，阻止miRNA与其天然配体的相互作用，以此下调miRNA-372的表达水平。另外，HULC激活PPAR-ɑ转录因子，这将导致酰基辅酶A合成酶亚型ACSL的上调及胆固醇的合成，最终促进肝癌细胞增殖[2]。HULC促进肝恶性肿瘤的发生发展的另个机制在于血管再生。HULC对转录因子E2F1的表达水平的上调可激活SPHK1始动因子进而产生S1P蛋白，S1P作为蛋白激酶促进血管生成[3]。……