马名扬， 刘怡文， 吕星星， 孙江涛

(河南科技大学 临床医学院/河南科技大学 第一附属医院/河南科技大学 肿瘤医院/河南省肿瘤表观遗传重点实验室, 河南 洛阳 471003)

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种跨膜受体，是酪氨酸激酶受体家族成员之一，目前针对EGFR为靶点的药物主要分为两大类: 临床最常见药物制剂是酪氨酸激酶抑制抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)，即表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制抑制剂(EGFR-TKI)；一类是临床少见的针对EGFR的单克隆抗体.诸多前瞻性临床研究均证实第一代EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung caner,NSCLC)在无疾病进展时间(progression free survival, PFS)和客观缓解率(objective response rate, ORR)方面明显优于传统的含铂两药联合方案，充分奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者的一线治疗地位[1-8].本文将对EGFR-TKI 药物在临床治疗NSCLC方面的研究进行归纳论述，以期为临床合理选择 EGFR-TKI 提供参考.

1 第一代EGFR-TKI药物

第一代口服 EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效，并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物，可改善其无进展生存期，但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药，一般治疗7～14个月后出现 EGFR-TKI耐药，因此，临床着重研究EGFR-TKI耐药机制及后续的进一步诊治是有待解决的问题[1-2,9].

2 EGFR-TKI耐药的分子机制

2.1 原发性耐药

原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应，关于EGFR原发性耐药的原因有很多，其主要原因包括以下几个方面:(1)存在与药敏突变不同的其他EGFR突变点，除外19del和21L858R两种常见的敏感突变，20ins或其他……