侯 凯,邹 前,林冬静 (吉林医药学院：.临床医学院,2.基础医学院，吉林 吉林 3203)

近年来,肿瘤特异性免疫治疗取得了重大进展。通过对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)的研究[1],抑制免疫系统检查点(immune checkpoints),进而激活T细胞、B细胞杀伤肿瘤细胞，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。现在肿瘤疫苗已经广泛应用于临床，以肿瘤疫苗为“佐剂”结合免疫阻断剂抑制肿瘤细胞激活免疫检查点进行免疫逃避，再激活免疫系统，以此对肿瘤产生有效的杀伤作用。

1 免疫检查点

免疫检查点是一些免疫系统体系中共有的分子抑制通路,它们在维持自身耐受和调节免疫应答、减少免疫应答对周围组织造成的损害以及暂时使免疫系统失活方面发挥着重要作用，也被称为免疫系统的“分子刹车”[2]。研究显示,利用免疫检查点肿瘤细胞可以进行免疫逃逸,肿瘤细胞通过激活T细胞表面PD-1分子通路，促进T细胞凋亡，这与肿瘤组织微环境密切相关。艾利森等发现在免疫细胞分子表面的CTLA-4蛋白起到了“分子刹车”的作用,终止免疫反应。研究发现，一些针对CTLA-4蛋白的抗体可以抑制CTLA-4分子表达,促进T细胞大量增殖、转而攻击肿瘤细胞[1]。

针对免疫检查点的抑制剂已经显示出临床疗效,并已获美国FDA批准用于多种实体肿瘤的治疗。如纳武单抗可以延长晚期肝癌患者生存时间;纳武单抗(Nivolumab)与伊匹单抗进行联合治疗，dMMR/MSI-H晚期结直肠癌缓解率达到55%;派姆单抗对于PD-L1阳性的晚期食管癌有效率达到30%[3]。……