唐恩璐，贺 颖，方明红，巩小凡，丁 旭,李正祎，张宸豪* (吉林医药学院：.07级生物技术本科班,.附属医院,.检验学院，吉林 吉林 0)

程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1，PD-1)又称CD274，属于B7家族成员的Ⅰ型穿膜蛋白，具有负向调节免疫应答的功能，主要由IgV样区、IgC样区、跨膜疏水区及30个氨基酸构成的胞内区组成。其中IgV样区与IgC样区参与细胞间的信号转导，胞内区则与细胞内的信号转导有密切关联[1-2]。程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1，PD-L1)不仅在激活的免疫细胞和肿瘤细胞中表达，在其他组织中也发生表达。此外，这种分子在许多恶性肿瘤中高度表达，例如非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌等，可见PD-L1在抑制抗肿瘤免疫反应中起着重要作用[3]。同时，许多细胞因子可以上调不同细胞中PD-L1分子的表达，如γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、白介素-2以及白介素-10[4]。

1 PD-L1参与肿瘤免疫逃逸的机制

T细胞在正常的生理条件下并不会大量表达PD-1，只有当T细胞长期暴露，在抗原的刺激下才会引起PD-1的上调[5]。相关文献报道[6]，当T细胞共抑制分子PD-1与其配体PD-L1结合时，可以磷酸化酪氨酸。后者位于PD-1的免疫受体酪氨酸基转换基序的结构域中，并在磷酸化同时招募SHP-2磷酸酶，然后去磷酸化Syk下游部分以及去磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)。此过程会抑制AKT、ERK等信号通路的激活，从而二者结合发送出抑制信号。PD-1/PD-L1信号通路在免疫调节中起着负调控作用，具有抑制淋巴细胞增殖活化的关键作用。这种信号通路还可抑制炎性细胞因子分泌起到多种生物学功能。在正常情况下，激活PD-1/PD-L1信号通路可以通过上述作用最大限度地减少免疫反应对周围组织的损害，预防胰岛素依赖性糖尿病、系统性红斑狼疮、脑脊髓炎等严重自身免疫性疾病的发生。……