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钙激活氯离子通道TMEM16G的研究进展

2020-02-13王呈程孙美艳吉林医药学院检验学院吉林吉林132013

吉林医药学院学报 2020年4期
关键词:前列腺癌研究

张 磊,李 明,王呈程,韩 江,孙美艳 (吉林医药学院检验学院,吉林 吉林 132013)

TMEM16G是一种特异性存在于前列腺中的蛋白,隶属于跨膜蛋白16(transmembrane protein 16,TMEM16)家族,具有钙离子激活的氯离子通道(Calcium-activated chloride channels,CaCCs)功能。TMEM16家族与肿瘤发生密切相关[1-2]。目前研究较多的是TMEM16A通道蛋白,其在多种癌细胞中表达量上调[3-5]。而针对TMEM16G的研究多集中在TMEM16G的结构、功能、表达位置及其与前列腺癌的关系,本文将就此进行综述。

1 MEM16G蛋白的发现

2004年,Tapan等[1]通过对表达序列标签(EST)数据库的分析,首次发现了一种在前列腺中表达的新基因并将之命名为NGEP(new gene expressed in prostate,NGEP)。之后的研究表明,NGEP的编码产物是细胞的一种CaCCs蛋白,TMEM16家族及anoctamins(ANO)家族[6],并将其命名为TMEM16G(或ANO7)。

CaCCs是一种广泛存在于人体细胞表面的阴离子通道,可被细胞内钙离子调节而诱导氯离子的胞内外转运。20世纪80年代,Miledi[6]在非洲爪蟾的卵母细胞中首次发现了CaCCs,因其在体内多种细胞均有分布并参与多种生理、病理过程而广受关注[2-3]。CaCCs在体内分布广泛,参与多种生理活动,如嗅觉生理、蛋白的分泌、盐分子的跨上皮转运、神经信号传导及细胞增殖等[2]。然而,人类最初仅是认识到了这种氯离子通道的存在和功能,但对其分子结构知之甚少。直到2008年,三个独立研究团队分别证实CaCCs的分子基础是一种跨膜蛋白anoctamins(ANO)[5-7]。ANO蛋白广泛存在于真核生物中,因其具有8个跨膜的结构域,又称之为跨膜蛋白16(TMEM16),最初认为CaCCs的分子基础为TMEM16A。之后发现,TMEM16A只是anoctamins基因家族或TMEM16蛋白家族的一员,又称anoctamins 1(ANO1)。至今,已发现TMEM16家族在哺乳动物中有10个成员,分别是TMEM16A~TMEM16K[2]。

TMEM16G基因定位于2号染色体上,其潜在的膜定位信号主要位于NH2-端。……

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