刘天珍，王鸣刚，崔冰冰，苗路伟，高玉海，陈克明，马慧萍

瞬时受体电位香草素受4型通道蛋白(Transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4)，因其对Ca2+的高通透特性引起了学术界广泛关注。近几年相关研究表明，TRPV4与氧化胁迫的发生密不可分；在众多疾病发生、发展过程中均伴随过度的氧化应激。鉴于目前抗氧化应激药物的临床应用尚不理想，并且与TRPV4通道有关的药物已逐渐进入临床研究，因此探索TRPV4通道在氧化应激中的作用及机制意义非凡。

1 TRPV4概述

1.1TRPV4的结构 TRPV4是作为瞬时感受器电位通道蛋白家族(Transient receptor potential，TRP)中类香草素亚家族的成员之一，该家族还包括 TRPV1，TRPV2，TPRV3，TRPV5，TRPV6[1]。TRPV4蛋白在人类中由 TRPV4基因编码，含有871个氨基酸；与其他家族成员类似，TRPV4含有六个跨膜片段(S1～S6)，其N端和C端朝向细胞质，在S5和S6之间存有一个离子通道孔可保障阳离子的顺利通过；另外其N端具有六个ANK重复序列，一些分子(如磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)可以牢固地结合到ANK重复序列末端，从而抑制TRPV4发挥作用[2-3]。TRP通道为一类非选择性阳离子通道，主要对 Ca2+和Na+具有通透性并在膀胱、心脏、肺脏、肾脏等组织器官中显著表达[4]。

1.2TRPV4的功能 TPRV4作为Ca2+通道蛋白，可参与机体多种生理过程并与多种疾病的发生息息相关。现已阐明TRPV4在经过感知渗透压、血流切应力、炎症等刺激后被激活，参与全身渗透压调节、维持细胞内Ca2+平衡等生理过程，还可参与细胞的增殖、凋亡和自噬等[5]。还有研究表明，TRPV4 基因突变可导致多种骨骼和神经病变，如3型短躯干症、Kozlowski型脊柱干骺端发育不良症、间向性发育不良等。在这些疾病中 TRPV4 基因突变均导致 TRPV4通道功能增强，但在某些疾病如家族性指端粗短畸形中 TRPV4 基因突变反而使其功能减弱。……