沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展
2020-02-13崔冰冰马慧萍姜专基
崔冰冰,邵 鹏,马慧萍,姜专基
沙利度胺(thalidomide, THD)于1954年在西德合成,被广泛用于欧洲妊娠女性晨吐,随后发现其具有严重的致畸作用而被市场禁用。随着科研的进步,老药新用逐渐成为药学研究的热点。通过对THD药理学的研究,发现其具有免疫调剂及抑制血管内皮生成等作用,通过多组研究报道评价其在多种免疫及肿瘤疾病中的作用。本文就THD在人类治疗恶性肿瘤中的作用及药理学特点进行综述。现报告如下。
1 药理作用
1.1抗肿瘤血管内皮生成作用 由于肿瘤病灶在转移和细胞恶变过程中,与肿瘤细胞和血管内皮细胞的黏连及血管的生成有直接的关系,因此血浆血管内皮生长因子(VEGF) 是促成肿瘤血管生成的因子[1-3]。张鹏等[3]研究显示,沙利度胺联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌,可以有效降低患者的VEGF水平。南海峰和丁磊[4]通过研究消癌平联合THD对中晚期食管癌患者VEGF及VEGF-1的影响,发现消癌平注射液联合THD辅助放化疗可以显著抑制患者 VEGF 及其受体表达。施倩[5]通过体外研究显示,THD可以抑制VEGF表达,且具有剂量依赖性。文献报道,THD在原发性肝癌、胃癌等疾病中均有抑制VEGF的作用[6-8]。恶性肿瘤常伴有大量新生血管生成,因此降低VEGF是影响肿瘤治疗效果的重要因素。
1.2免疫抑制与抗炎作用 THD属免疫调节剂,可显著下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α),同时调节其他细胞因子的水平和机体的免疫状态[9-10]。Tavares等[11]通过对31例患者(肺结核12例,结节病3例,肺癌5例,慢性支气管炎5例,肺炎6例)行支气管肺泡灌洗获得的肺泡巨噬细胞,对照组患者给予TNF-α+脂多糖,试验组患者给予TNF-α+脂多糖+THD,结果发现试验组TNF-α 显著下降。……
