郝乐乐，李伟莉，吴 花，金 雅，王媛中，余欣慧

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230012；2.安徽中医药大学第一附属医院妇产科，安徽 合肥 230031)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)指与同一性伴侣发生2次或2次以上的自然流产，是女性妊娠期主要疾病之一，病因复杂，且仍有40%患者病因不明，严重影响育龄女性的身心健康，引起RSA的原因较多, 包括先天遗传、女性解剖异常、内分泌紊乱、盆腔感染因素、男性因素、心理因素及免疫因素等, 但其确切机制尚不明确[1]。因此RSA的机制研究引起越来越多学者的关注[2-3]。有研究表明，希佩尔-林道抑癌基因(Von Hippel-Lindau, VHL)缺陷会抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的降解，从而升高HIF-1α的表达，引起血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、细胞代谢等一系列改变，促进血管生成[4]。也有研究表明，补肾健脾活血法能改善子宫内环境和胎盘的微循环[5]。补肾安胎冲剂是安徽中医药大学第一附属医院的院内制剂，在寿胎丸的基础上改良而成，具有补肾健脾、养血安胎的作用，广泛应用于RSA患者的防治中，其保胎疗效确切[6-7]。但补肾安胎冲剂影响血管生成的机制尚不明确。故本研究以VHL/HIF-1α信号通路作为切入点，旨在从母胎界面血管生成角度，探讨补肾安胎冲剂的作用机制，为临床保胎应用补肾安胎冲剂提供科学依据。

1 材料

1.1 动物 健康雌性CBA/J小鼠76只，雄性DBA/2小鼠30只，BALB/C小鼠8只，小鼠体质量均为20 g左右，属于SPF级，8周龄，均购于北京华阜康实验动物有限公司[动物生产许可证号：SCXK(京)2014-0004]。所有小鼠均饲养于安徽中医药大学实验动物中心[环境温度：(24±2)℃；……