乙酰化修饰对髓源性抑制细胞调控的研究进展

2020-02-11王文欣王胜军

江苏大学学报(医学版) 2020年6期

关键词：功能

王文欣，王胜军

(江苏大学医学院，江苏镇江 212013)

乙酰化修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)方式，近年来备受关注。组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰是可逆的过程，其乙酰化和去乙酰化分别由组蛋白乙酰化酶(histone acetyltransferases,HATs)及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetyltransferases,HDACs)调控，目前发现乙酰化修饰在细胞分化与功能上发挥重要作用[1-2]。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是肿瘤环境中主要的免疫抑制细胞群之一，在肿瘤组织及外周淋巴器官发挥免疫抑制作用，影响肿瘤发生发展，亦是肿瘤治疗失败的重要原因[3-5]。本文综述了各类HDACs和HATs对MDSCs的调控作用，并且探讨各类HDACs、HATs抑制剂对MDSCs的作用效果及其在肿瘤免疫治疗中的应用前景。

1 MDSCs

1.1 MDSCs的来源与分型

MDSCs是一群骨髓来源的、未成熟的异质性细胞，是树突状细胞、巨噬细胞和粒细胞的前体。在生理条件下，未成熟的骨髓细胞(immature myeloid cells,IMCs)由骨髓中产生并迅速分化为成熟的树突状细胞、巨噬细胞或粒细胞。在肿瘤、感染等病理条件下，IMCs正常分化成熟受阻，MDSCs大量扩增积聚且病理性激活，发挥免疫抑制作用[3-5]。在小鼠体内，MDSCs是一群CD11b+Gr1+表型的髓系前体细胞，主要分为两个主要群体：多核细胞样MDSCs(polymorphonuclear-MDSCs,PMN-MDSCs)与单核细胞样MDSCs(monocytic-MDSCs,M-MDSCs)[6]。PMN-MDSCs在小鼠中定义为CD11b+Ly6G+Ly6Clow表型，M-MDSCs则定义为CD11b+Ly6G-Ly6Chigh[6]。人类MDSCs表型更为复杂，人总MDSCs表型目前暂无公认定义，人PMN-MDSCs定义为CD11b+CD14-CD15+(或CD66b+)表型，M-MDSCs表型则定义为CD11b+CD14+HLA-DR-/lowCD15-[6]。此外，MDSCs的鉴别依赖于其分子表型，其功能特性及生化分子特性同样有助于识别MDSCs。