金妍

脑小血管病包括脑白质病变、血管周围间隙扩大、腔隙性脑梗死、脑微出血及脑萎缩等，是一系列描述脑内小血管疾病引起脑损伤的疾病总称[1]。研究表明，脑小血管病会导致患者的卒中风险增加，最终导致患者发生认知功能障碍、运动障碍等多种神经及精神疾病[2]。目前有学者利用影像学资料来评价脑小血管病的总负荷，为临床诊治提供参考[3]。相关研究表明，肾功能异常患者发生心脑血管疾病的风险明显增加[4]，但目前尚缺乏肾功能异常与脑小血管病负荷之间的相关性研究。笔者对脑小血管病高、低负荷患者肾功能指标等资料作了比较，分析其对脑小血管病负荷的影响，以期为脑小血管病的早期诊断、预防与治疗提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 回顾性分析2018年1月至2020年6月绍兴第二医院医共体总院神经内科确诊为脑小血管病且肾功能检查及头颅MRI检查资料完整的83例患者临床资料，男 49 例，女 34 例；年龄 33～92（67.64±8.31）岁。排除有明确卒中史、颅脑外伤或颅脑手术史、合并恶性肿瘤或其他重要脏器严重疾病者。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 资料收集 收集所有患者的性别、年龄、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症等）患病情况、吸烟情况、饮酒情况以及肾功能相关检测指标。其中肾功能相关检测指标包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatininerate，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、胱抑素 C（cystatin C，Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，RBP）等。

1.3 脑小血管病负荷评价 入院3 d内行头颅MRI检查，由影像科医生和神经内科医生共同进行脑小血管诊断与脑小血管病负荷评价，赋分方法如下[5]：（1）出现 1个或多个腔隙性脑梗死，记1分；（2）根据Fazekas量表评估侧脑室旁白质高信号3分或脑深部白质高信号≥2分[6]，记1分；（3）血管周围间隙数量＞11个，记 1分；（4）存在1个或多个深部脑微出血，记1分。考虑到脑萎缩可能是脑小血管病的独立危险因素，暂未被列入评分系统[7]。以上4项影像学标志评分之和为脑小血管病负荷总分，0～3分为低负荷，4分为高负荷。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。影响脑小血管病负荷的危险因素分析采用多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑小血管病高、低负荷患者的临床特征比较 根据脑小血管病负荷评分结果，低负荷61例，高负荷22例。高、低负荷患者在年龄及 Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但在性别、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒及BUN、Hcy、RBP水平方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 1。

表1 脑小血管病高、低负荷患者的临床特征比较

2.2 影响脑小血管病负荷的危险因素分析 将上述P＜0.05 的指标（年龄、Cr、UA、Ccr及 Cys-C）纳入多因素logistic回归分析，结果显示Cr升高（OR=3.018，95%CI：1.156～5.042，P＜0.05）、UA 升高（OR=2.947，95%CI：2.093～3.828，P＜0.05）、Cys-C 升高（OR=3.326，95%CI：1.035～6.501，P＜0.05）以及 Ccr降低（OR=5.893，95%CI：1.072～8.394，P＜0.05）是影响脑小血管病负荷的危险因素。

3 讨论

近年来，学者提出了“脑小血管病负荷”的概念，认为把全脑小血管作为一个整体，可以更好地分析全脑小血管损害情况[8-9]。基础研究表明，肾脏和脑的小血管具有共同的病理学特征和血流动力学特点[10]，肾功能异常与脑小血管病之间可能存在一定的联系。陈桂林等[11]报道了慢性肾脏病是脑白质病及血管周围间隙的独立危险因素。另有研究表明，在脑血管病的发生、发展中，通过炎症反应可以破坏血管内皮细胞，进而诱发血管病变及神经毒性反应[12-16]。因此，本文对脑小血管病高、低负荷患者肾功能指标等作了比较，并进一步分析了影响脑小血管病负荷的危险因素。

本研究结果显示，脑小血管病高、低负荷患者在年龄及Cr、UA、Ccr、Cys-C水平方面比较，差异均有统计学意义；其中高负荷患者的年龄及Cr、UA、Cys-C水平较高，而 Ccr水平较低，这提示高龄，Cr、UA、Cys-C 水平升高，Ccr水平降低与脑小血管病负荷增加有关。多因素 logistic回归分析发现，Cr升高（OR=3.018）、UA 升高（OR=2.947）、Cys-C 升高（OR=3.326）、Ccr降低（OR=5.893）是影响脑小血管病负荷的独立危险因素。可见，积极控制心脑血管疾病的危险因素，可以减少心脑血管意外的发生，降低脑小血管病及肾功能损伤的发生风险。

综上所述，肾功能异常（Cr、UA、Cys-C水平升高和Ccr水平降低）是影响脑小血管病负荷的危险因素。但是它们之间的因果关系及潜在的病理、生理机制，仍需进一步探索明确。此外，本研究也存在一些局限性，如样本量太小、缺乏健康人群的样本对照分析、未采取最新的脑小血管病负荷评价方法[17-18]、未将脑萎缩纳入脑小血管病负荷评分系统、缺乏随访评价等。