方宇奇，高崇凯，易军，李晓芳，陈晓颖，吴芳，刘佳华，陈钰轩，郭波红*

(1. 广东药科大学药学院，广东 广州 510006；2. 广东润华药业有限公司，广东 揭阳 515500)

氟苯尼考(florfenicol，FF)又名氟甲砜霉素，属于氯霉素类广谱抗生素。抗菌活性明显优于氯霉素，且无再生障碍型贫血副作用[1]。但FF在水中溶解性极低，导致其在胃肠道溶出缓慢，从而限制了药物的吸收。

纳米给药系统包括纳米结晶(NC)、纳米脂质载体、固体脂质纳米粒以及纳米乳等，可通过降低药物粒径、提高溶解度来有效解决难溶性药物生物利用度的问题[2]。与其他纳米制剂相比，NC具有载药量高、制备工艺简单等优点。NC是以表面活性剂或聚合物为稳定剂，将药物颗粒分散在水中制备得到一种亚微胶体分散系[3]，粒径一般在10～1 000 nm。NC体系中药物粒径极小，这是NC和普通制剂最大的区别之一。NC的制备技术分为两类：Bottom-up(自小而大)技术和Top-down(自大而小)技术，其中Bottom-up[4]技术包括沉淀法、乳化法等，该技术主要是通过将含有药物的溶剂加入到另外的一种非溶剂中，从而使药物迅速达到饱和状态而结晶析出，然后通过控制析晶过程来获得所需纳米级别的药物粒子，该法具有成本低、易操作等优点[5-6]。这种制备技术的前提是药物分子在良溶剂和反溶剂中的溶解度要有一定差距，而且良溶剂和反溶剂能够互溶。不论是难溶于水的药物，还是既难溶于水又难溶于油的药物，都可以通过该方法制备得到相应的NC。

本试验选用反溶剂沉淀法，通过单因素及正交试验优化氟苯尼考纳米结晶(FF-NC)制备处方，改善其溶出速度，以期达到速释高效的目的。……