蒋庆娟应燕萍

(广西医科大学第一附属医院,南宁 530021)

血栓性疾病是由血栓形成和血栓栓塞两种病理过程引起的,其发病率高居各种疾病之首,且有渐增之势,在全球人口死亡原因中位列第一[1],是当代医学研究的重点和热点之一。一氧化氮(nitric oxide,NO)是由血管内皮细胞产生并释放的内皮依赖性舒血管因子,具有舒张血管、抑制血小板黏附聚集,防止血栓形成等作用,是保护血管壁的重要生物活性物质[2]。NO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthases,NOS)催化底物L-精氨酸而生成。哺乳动物中,NOS具有3种同工酶,即神经元型、诱导型和内皮型,血液中的NO主要来源于内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthases,eNOS)[3]。有研究显示,eNOS与血栓性疾病有密切关系,参与急性冠状动脉综合征、心房颤动、脑卒中、肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成等血栓性疾病的发生、发展和预后。近年来,有关eNOS的研究层出不穷并深入到基因和蛋白组学水平。本文主要就eNOS的结构和生理功能,及其参与血栓性疾病的机制和研究进展进行综述。

1 eNOS的结构和特性

编码人类eNOS的基因位于第7号染色体7q35-36上,对应的mRNA全长为4345 bp,包括26个外显子,25个内含子,跨度21 kb,翻译后可生成1203个氨基酸蛋白产物[4]。据报道eNOS存在基因多态性位点,目前关于G894T(位于第7外显子)、27 bpVNTR(位于第4内含子)和T786C(位于启动子区域)等位点的研究居多[5-6]。eNOS的确切细胞定位尚不清楚,可能存在于高尔基体,质膜和质膜小凹。eNOS作为一种钙依赖性酶,它由分子量大小约为134×103的两个相同单体组成的二聚体,eNOS只有以二聚体的形式起作用。……