丁 婧 赵琳琳 曲 扬 高 腾 杨滨瑞 张惊宇

(哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科，哈尔滨 150001)

神经系统退行性疾病是一类原因尚不十分明确的慢性进行性损害神经等组织的疾病，表现为神经元进行性变性及坏死，引起认知、情绪及行为异常，代表疾病包括帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)以及肌萎缩性侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等。当前临床对于神经退行性疾病的治疗仍以对症治疗为主，尚缺少针对病因的可以逆转疾病的有效治疗方法。而基因治疗则被认为是目前治疗神经退行性疾病的有力工具[1]。如何使基因真正靶向作用于神经系统并且达到一定转导效率仍是基因治疗必须要解决的问题。同时，基因治疗涉及的复杂实施步骤以及未来临床试验中面对的伦理问题都需要不断探索与解决，从试验研究到临床应用仍需要漫长过程。尽管如此，基因治疗仍以其早期精准诊断的极大优势与良好的应用前景吸引着越来越多的研究者参与其中。目前常用的基因治疗的病毒载体包括腺相关病毒载体(AAV)和慢病毒载体[2]。本文对神经系统几个代表性退行性疾病的基因治疗的研究进展进行综述，以期为神经系统退行性疾病的基因治疗提供理论依据。

1 帕金森病

PD是一种神经退行性疾病，其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的丧失和纹状体多巴胺水平的降低，其症状主要包括僵硬、静息性震颤和运动功能损害(如运动迟缓)。20世纪后期发现，在希腊、德国和意大利的个别家族性PD患者中存在α-突触核蛋白基因突变，截至目前，已经发现了至少有10个单基因与家族性帕金森病连锁的基因位点。……