吕君文 张爱凤

(东南大学医学院病理学和病理生理学系，东南大学发育与疾病相关基因教育部重点实验室，南京 210009)

一直以来，中枢神经系统(central nervous system,CNS)因为缺乏众多的免疫分子而被认为是免疫豁免区。近二十多年来，研究发现免疫分子例如细胞因子、补体、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)蛋白表达于发育和成年CNS中，其中经典MHCⅠ类分子在神经系统发挥经典免疫学功能的同时，也具有非免疫学功能。许多证据表明经典MHCⅠ类分子在调控神经系统发育和突触可塑性中发挥重要作用。此外，经典MHCⅠ类分子还与中风、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、阿尔兹海默症(Alzeimer,AD)等神经系统疾病有关。本文就经典MHCⅠ类分子在神经系统中的功能及其与神经系统疾病有关的研究进展进行综述，以期全面了解MHCⅠ类分子，从理论上为神经系统疾病的发病机制和治疗提供新的思路和理论依据。

1 免疫系统中的经典MHCⅠ类分子

MHC是脊椎动物某一染色体上(小鼠第 17 号染色体，人第 6 号染色体)编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群，在人类中称为HLA，小鼠中称为H-2复合体。根据MHC 基因编码产物结构与功能的不同可将其大体分为3大类：MHCⅠ类基因，MHCⅡ类基因，MHCⅢ类基因。MHCⅠ类基因可进一步分为经典及非经典2类。人类经典MHCⅠ类分子的编码基因有大量的等位基因，分别为HLA-A，-B，-C，在小鼠中分别为H2-K，-D，-L[1]。其中经典MHCⅠ类分子是免疫细胞发育、免疫突触形成、控制T细胞以及自然杀伤细胞(nature killer cells，NK)介导免疫应答的关键分子，由重链α链和轻链β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2m)链构成[2]。……