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CD5及其在自身免疫性疾病中的作用研究进展①

2020-01-13邢莉民邵宗鸿

中国免疫学杂志 2020年14期
关键词:信号

贺 欣 邢莉民 邵宗鸿

(天津医科大学总医院血液科,天津 300052)

CD5是一种同时表达于T淋巴细胞和B1a淋巴细胞表面的大分子跨膜糖蛋白,作为T淋巴细胞受体(TCR)信号通路中的共刺激分子,同时负调控B淋巴细胞受体(BCR)信号通路[1]。本文对CD5参与自身免疫性疾病的发病过程综述如下。

1 CD5概述

CD5的分子量为67 KD,位于人染色体11q12.2区域。研究发现约80%~90%CD5表达于T细胞,10%~20%CD5表达于B1a细胞[2]。小鼠树突状细胞(DC)表面表达少量CD5分子,影响DC功能,小鼠巨噬细胞也可表达少量CD5,辅助激活固有免疫系统抵抗外界病原体[3,4]。富含半胱氨酸的CD5主要由347个氨基酸残基组成的胞外区和93个氨基酸残基组成的胞内区共同构成,胞外区结构中包含3个富含半胱氨酸结构域和1个疏水跨膜区,胞内区主要包含高度保守元件及潜在的酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点[5]。CD5的配体尚未明确,目前发现CD5可与多种糖蛋白如gp35-40、gp150和gp200等相互作用。作为清道夫受体家族成员之一,CD5可与真菌细胞壁的葡聚糖或丙型肝炎病毒等物质结合,提示上述分子均可能是CD5的配体[6]。

CD5的胞质尾部具有由苏氨酸和酪氨酸残基组成的起激活作用的伪ITAM基序(免疫受体酪氨酸基激活基序),是非受体酪氨酸激酶Src家族的LcK(lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)和Fyn(proto-oncogene tyrosine-protein kinase)等的结合位点。细胞膜近端具有起抑制作用的伪免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM),与细胞内含SH2域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SH2-containing tyrosine phosphatase 1,SHP-1)结合发挥作用[7]。

2 CD5与T淋巴细胞

T淋巴细胞中,CD5胞质尾部存在负向调控TCR信号通路的结构域,包括Y429、Y441和Y463,其中Y429和Y441酪氨酸残基在功能上属于ITIM基序。……

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