刘秀梅，都丽萍，刘 暴

1郑州人民医院药学部，郑州450003 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 2药剂科 3血管外科，北京 100730

抗凝药物在血栓栓塞性疾病的预防和治疗中发挥重要作用，常用的传统口服抗凝药主要为华法林。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而发挥抗凝作用。同时华法林还能抑制蛋白C和蛋白S起到促凝作用。华法林疗效确切、价格低廉，但是起效慢，治疗窗窄，个体间差异大，且受食物药物影响大，需频繁监测，因此，在临床使用过程中受到一定限制[1]。直接口服抗凝药(direct oral anticoagulants，DOACs)如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等，与传统的口服抗凝药华法林相比，具有起效快，不需常规监测，与食物、药物间相互作用小，使用方便等优势，已被广泛应用于临床[2- 3]。在很多国家，DOACs用于预防膝关节和髋关节置换术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)；治疗深静脉血栓和肺栓塞；预防VTE的复发；用于降低非瓣膜性房颤患者发生脑卒中和全身性栓塞的风险[4- 5]。近年来，药物基因组学得到快速发展并且越来越多的应用于临床个体化用药方案设计与指导中。在个体化用药中，不仅可以参照药物基因组学检测选择治疗药物，还可以通过药物基因组学设计合适的用药剂量和减轻不良反应。华法林为抗凝血类药物，因治疗窗较窄且个体间差异可达20倍，限制了其在临床中的应用[6]。药物基因组学研究发现华法林的个体化差异与患者的基因型相关[7]。近年来，DOACs的基因组学研究越来越被关注，本文旨在总结前人的研究结果，对达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班的药物基因组学研究进行综述。……