杨 娟，刘文革，夏泽燕，惠晓芳

东南大学附属中大医院急诊科，南京 210009

认知障碍是指各种原因导致的不同程度认知功能损害。尿毒症患者中的认知功能减退是重要的临床问题，主要表现为表情淡漠或易激动，记忆力、定向力、注意力减退，反应迟钝，思维缓慢等症状。中青年尿毒症患者认知功能损伤发生率为10%～30%，老年患者为30%～55%[1]。认知功能损伤给患者日常生活及工作带来很多障碍，并且与患者的死亡率密切相关。尿毒症患者认知功能损伤与多种因素有关，其中尿毒症毒素的影响十分重要。按尿毒症毒素的生化特性和相对分子质量分为：(1)小分子物质(相对分子质量<500)；(2)中分子物质(相对分子质量 500～10 000)(3)大分子物质(相对分子质量>10 000)[2]。本文总结了近年来发现的与尿毒症认知功能损伤发生有关的尿毒症毒素及其可能的作用机制。

小分子尿毒症毒素

胍类化合物非对称性双甲基精氨酸(asymmetric dimethyl arginine，ADMA)是一类小分子的胍类溶质，尿毒症患者血中的ADMA水平明显升高。ADMA可通过抑制内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)减少NO的生成和活性，扰乱内皮细胞的增殖和迁移，引起血管内皮功能和心脑血管系统紊乱，导致脑血管疾病的发生，进而影响认知[3]。研究表明，高水平的ADMA对脑血管事件有预测价值，与血管性痴呆相关[4]。动物实验发现，血浆ADMA水平可以反映中枢神经细胞损伤的程度[5]。此外，有研究显示，血清ADMA水平升高能够预测卒中风险，影响认知功能[6]。

甲基胍和胍基丁二酸是毒性较强的胍类化合物，两者在各期肾功能不全患者血浆中都升高，肾功能下降越严重，其升高幅度越大，并且与尿素氮、肌酐水平呈正相关。……