梅舒翀 余 莉 陈国安

(南昌大学第二附属医院急诊科，南昌 330006)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是发生在B细胞分化终末段即浆细胞单克隆恶性增殖的恶性肿瘤，目前仍是一种不可治愈的疾病。MM肿瘤细胞来源于免疫细胞，可影响患者体液免疫和细胞免疫。和其他恶性肿瘤一样，MM细胞可以逃避免疫杀伤。对其免疫逃逸机制的深入了解对研发新的免疫疗法具有潜在意义。为此，笔者将近年MM免疫逃逸机制进行综述。

1 免疫抑制细胞

目前对MM细胞诱导的免疫抑制细胞亚群研究最多的是调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)和骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)。Tregs是一类以表达CD4、CD25、FOXP3和低表达CD127 (CD4+CD25+CD127lowFOXP3+)为特征的T细胞亚群，其可自然发生(在胸腺中产生)或由效应T细胞诱导产生，在维持外周耐受性和限制自身免疫疾病方面具有重要生物学意义。Tregs也能抑制抗肿瘤免疫反应，其通过多种机制发挥免疫抑制作用。首先，Tregs分泌抑制性细胞因子TGF-β、IL-10，通过分泌颗粒酶B杀伤NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)；此外，Tregs通过细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (cytotoxic T lymphocyte aassociated antigen-4,CTLA-4)和淋巴细胞活化基因3与树突状细胞(dendritic cell,DC)上的配体相互作用抑制DC功能。Tregs还可以通过DC诱导免疫抑制酶吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达，导致肿瘤免疫耐受[1]。多项研究显示MM患者Tregs比例升高，且Tregs水平与疾病进展相关,进一步研究表明骨髓和外周血中较低的Tregs数量与MM患者的长期生存有关[2-9]。此外，体外试验发现MM细胞可以诱导传统T细胞产生Tregs[10,11]。研究显示，与传统的T细胞相比，Tregs上的CD38表达上调，因此使用CD38靶向抗体如daratumumab和isatuximab可减轻Tregs诱导的MM免疫抑制[12]。……