ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展①
2020-01-13毋梦林牛志国黄青松
毋梦林 牛志国 曹 旗 黄青松
(新乡医学院医学检验学院,河南省免疫与靶向药物重点实验室,新乡 453003)
固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是对抗感染的关键免疫防御系统之一,具有典型淋巴细胞的形态特征,是一类非B细胞、非T细胞的淋巴细胞,但又可产生与辅助性T细胞亚群匹配的效应细胞因子,且ILC表面高表达细胞因子受体亚单位,包括IL-2受体α亚单位(CD25)和IL-7受体α亚单位(CD127)等[1]。由于ILC不表达抗原特异性识别受体BCR或TCR,而是通过对损伤诱导的信号做出反应,如对上皮细胞产生的细胞因子信号诱导做出反应,与自然杀伤(natural killer,NK)细胞和淋巴组织诱导(lymphtissue inducer,LTi)细胞统称为固有淋巴细胞,参与免疫反应、组织发育及重塑[2]。ILC和T细胞相互调节,放大或限制免疫应答。ILC来源于共同淋巴祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP),转录因子DNA抑制子2(Id2)能够抑制CLP向T、B细胞分化,上调CD161和早幼粒细胞白血病锌指蛋白表达,维持CD127表达,并促进其向共同ILC祖细胞分化,最后通过转录因子T-bet、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)、维甲酸相关孤核受体γt(retinoid acid receptor related orphan receptor γt,RORγt)等将ILC 祖细胞分为ILC1、ILC2和ILC3 3个亚群,并且这3个亚群与辅助性T细胞亚群Th1、Th2 、Th17功能平行,并形成类似的细胞因子受体表达模式。ILC1在IL-12、IL-15和IL-18的刺激下,可分泌IFN-γ和TNF,在抗胞内菌及抗寄生虫感染中发挥重要作用[3-5];ILC2在IL-25和IL-33等刺激因子作用下产生Th2,如IL-4、IL-5、IL-9和IL-13,在多种炎症环境中调节固有免疫和适应性免疫反应[6];ILC3在IL-1β和IL-23刺激后产生IFN-γ、IL-17和IL-22,并参与慢性炎症反应和组织修复等[7]。
1 ILC2的发育与调控
ILC2作为固有免疫细胞的一员,是介于固有免疫和适应性免疫应答的跨界细胞,其表达的表面分子有CD25、CD90、CD117、CD127、ST2(IL-1R1)、IL17RB及NKp30受体等,可以非特异地保护机体免受多种生物体侵害,如寄生虫、细菌、病毒、真菌和过敏原[8]。……
