王 璐，辛 军

(中国医科大学附属盛京医院放射科，辽宁 沈阳 110004)

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经过程[1]，其发生发展与肝星形细胞激活及细胞外基质合成与降解失衡相关。早期肝纤维化具有可逆性及可治愈性[2]，故早期诊断肝纤维化并判断其程度具有重要意义。穿刺活检为早期诊断肝纤维化的金标准，但有创，且无法反映肝脏整体改变。肝脏超声弹性成像及MR弹性成像诊断肝纤维化敏感度及特异度均较高[3]，但均为间接诊断方式，且易受感染、脂肪变性、胆汁淤积等多种外界因素干扰而影响准确性[4-6]。目前有机结合CT、MRI、PET等多种成像模式，形成兼具双模态成像乃至三模态成像已成为医学领域研究前沿，分子探针作为肝纤维化多模态成像核心技术受到广泛关注。

1 MRI分子探针

相比传统MRI，MRI分子探针以无创、可视化方式反映肝纤维化过程中分子水平改变，对肝纤维化进行精准定量评价，有利于早期及特异性诊断肝纤维化。

1.1 EP-3533 作为细胞外基质主要组成部分，Ⅰ型胶原蛋白含量与肝纤维化程度呈正相关[7]。EP-3533是特异性Ⅰ型胶原蛋白靶向钆基的探针，由十六氨基酸肽经二硫键与十氨酸环肽结合而成，其中负责同Ⅰ型胶原蛋白特异性结合的部分为十氨酸环肽[8]。POLASEK等[9]利用二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine, DEN)和CCl4诱导2种肝纤维化模型，行EP-3533 PET显像后发现处理组(0.55±0.33)与对照组(0.39±0.04)T1信号强度差异显著(P<0.05)；进一步分析EP-3533靶向探针的体循环清除率，与正常组或非特异性显像剂Gd-DTPA相比，EP-3533在肝纤维化模型小鼠体内洗出时间显著延长。FUCHS等[10]以CCl4诱导不同阶段肝纤维化模型，以肝脏与相邻骨肌对比度噪声比(ΔCNR)为量化指标，与肝组织活检Ishak评分及羟脯氨酸含量进行分级比较，结果显示ΔCNR与Ishak分期及羟脯氨酸具有良好相关性(r=0.83、r=0.89)，证实EP-3533分子成像有助于评估肝纤维化分期。

1.2 CM-101 CM-101与EP-3533的胶原蛋白靶向结合机制相同，差异主要在于螯合剂，前者使用较稳定的环形钆螯合剂Gd-DOTA，后者使用的线性钆螯合剂Gd-DTPA稳定性不高，易在肾脏、骨组织滞留，对肾功能不全患者潜在风险较高，致其临床应用受限。……