特发性肺纤维化的组学研究进展
2020-01-13李双,叶俏
中国药理学与毒理学杂志 2020年2期
李 双,叶 俏
(首都医科大学附属北京朝阳医院,职业病与中毒医学科,间质性肺疾病临床诊疗与研究中心,北京 100020)
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性、进行性肺纤维化疾病,表现为逐渐加重的劳力性呼吸困难、肺功能障碍甚至发展为呼吸衰竭而死亡,确诊后患者的生存期中位数为2.3~3.5年[1]。IPF是一种具有代表性的慢性纤维化性肺疾病,抗肺纤维化药物吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib),两者在随机对照试验和真实世界研究表明,均可一定程度地延缓IPF患者肺功能的下降,部分地抑制病情进展[2-3]。近年,高通量技术的发展极大地增加了研究的生物数据量,为探索IPF的病因、发病机制及新药治疗靶点提供了新的思路,也为疾病的研究提供了新的手段。
高通量技术应用于各种“组学”,主要包括:①基因组学,用于检测DNA突变;②转录组学,用于检测mRNA表达;③表观基因组学,在不改变序列的情况下,研究DNA的修饰变化对mRNA表达的影响;④蛋白质组学,用于检测蛋白质组分;⑤代谢组学,用于测定代谢物的水平。组学技术可以分析和整合组织和细胞的特异性组学数据,精确地展示疾病的生物学过程,识别环境及干预措施的影响,便于达到个体化精准医疗的目标。本文综述以上5种高通量组学技术在阐明IPF的发病机制、寻找生物标志物和提供治疗靶点中的应用研究进展。
1 基因组学
基因组学是指对所有基因进行基因组作图、核苷酸序列分析、基因定位和基因功能分析的一门技术。常用的研……
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