国家癌症中心，国家肿瘤临床医学研究中心，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021

肺癌是中国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤［1］。大部分患者确诊时已处于晚期，传统化放疗等治疗5 年生存率仅约5%［2］。近年来，随着肿瘤诊疗水平不断提高，肺癌的治疗模式已逐渐从经验性的单一放化疗转变为基于患者基因组特征的精细化的多学科综合诊疗模式［3-4］。以抗程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PDL1）单抗为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）可使20%～30%的患者出现长期缓解乃至治愈可能，是肺癌治疗领域又一革命性进展［5-6］。然而并非所有患者都能从免疫治疗中获益，患者总体有效率偏低，且容易诱导免疫相关的不良事件等问题都限制了ICI的临床应用。ICI仍面临缺乏原发或继发耐药的监测与应对，以及有效的生物标志物等瓶颈，如何实现免疫联合治疗的精准化及研发新的药物等挑战仍亟待克服。本文就ICI面临的临床挑战和发展前景进行系统阐述。

1 生物标志物

探索行之有效的疗效预测生物标志物以区分免疫应答者和无应答者，并筛选潜在获益人群，对预测免疫治疗效果和监测免疫相关不良事件具有指导意义。PD-L1表达、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）是目前常用的免疫疗效标志物，此外，微卫星高度不稳定性或错配修复基因缺陷、肿瘤浸润性淋巴细胞（tumorinfiltrating lymphocyte，TIL）、肠道微生物菌群等也显示出一定的预测价值，虽研究结果不断更新，但仍存在很多问题。……