张梦琰 石 然 何敬东

(南京医科大学附属淮安第一医院，淮安 223300)

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是一个复杂的组织环境，包括细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和各种类型的基质细胞，如巨噬细胞、炎性细胞、癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)和间充质干细胞[1-4]。CAF作为肿瘤微环境中最丰富的细胞群，在癌症行为中发挥着重要作用[5-7]。从起源和生物学功能来看，CAF是一群具有细胞异质性的群体，主要来源于肿瘤所驻留或募集的间充质细胞。它们靠近癌细胞和其他基质成分周围，如免疫细胞、血管[8]。一般状态下成纤维细胞主要是静止的，仅在组织重塑和修复期间获得短暂的活性。一旦其被激活，它们要么凋亡，要么恢复到休眠状态;否则，会出现组织纤维化和慢性炎症等病理现象。这种慢性的组织修复反应与癌症的发展有关[9]。

1 CAF的来源与功能

1.1CAF的生物标记物 由于CAFs的来源复杂，常需要联合使用多种生物学标记物对其进行鉴定。其中，α-SMA和FAP是两种最常用的CAF标记物,但这两个标记物并不能精准地划分CAF亚群[10]。因此，后来有许多逐渐被证实的其他标记物，如波形蛋白、成纤维细胞特异性蛋白-1(fibroblast-specific protein-1,FSP1)和血小板源生长因子(platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ)等[11]。因此，CAFs形成了一些表达多种分子标记的异质性细胞亚群，但这些标记不一定是成纤维细胞所特有的。

1.2CAF的生物学功能 CAF在调节肿瘤细胞行为中起着重要作用，它通过诱导癌细胞的干细胞样特性和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)参与肿瘤的发生，帮助癌细胞逃避免疫监视，在肿瘤进展和治疗耐药性中发挥着重要作用[12-14]。……