武鑫鑫 陶 李 杨媛媛 周敬彩 李光迪

(兰州大学第二医院检验中心,兰州 730000)

自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)是指机体丧失对自身抗原的免疫耐受，而对人体正常组织发生异常免疫反应，最终导致自身抗体过度产生的一类慢性系统性疾病，迄今为止大多数AID的发病机制尚未明确[1]。S100A12蛋白是一种低分子量的钙结合蛋白，在炎症过程中过表达，有一定的促炎作用。近年来S100A12蛋白在AID中的研究越来越多，在多种AID的血清及组织中表达异常，如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)、银屑病性关节炎(psoriatic arthritis，PsA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等。本文就S100A12蛋白的结构、功能及其在常见AID中的研究进展进行综述。

1 S100A12蛋白的结构及功能

S100蛋白家族于1965年首次在牛脑中被发现，因其可100%溶于饱和硫酸铵而被命名为S100蛋白[2]。现已证实人类S100蛋白家族共有24个成员，虽然各成员结构高度相似，但功能却各不相同。S100A12蛋白是S100蛋白家族成员之一，也被称为钙粒蛋白C，其基因位于染色体1q21区域，一级结构由91个氨基酸组成，分子质量为10.4 kD，主要由粒细胞产生。S100A12蛋白与S100蛋白家族的其他成员一样是EF手形钙结合蛋白，含有带电荷氨基酸残基形成的螺旋-环-螺旋疏水结构域，当该结构域被Ca2+激活时，暴露的疏水结构可与靶蛋白结合发挥复杂的生物学功能[3]。在细胞内，S100A12蛋白的功能类似于Ca2+传感器，可以将Ca2+浓度的变化转变为细胞内的生化反应，从而调控细胞内其靶蛋白的生物活性[4,5]。但S100A12蛋白因其独特的结构，无法通过经典的内质网-高尔基体途径分泌到细胞外，而必须依赖细胞骨架的非经典途径[6]。……