周 琪 (成都中医药大学基础医学院，成都 611137)

癌基因受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,ROR1) 是受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTKs)家族成员之一，与生长因子受体的酪氨酸激酶结构域具有很高的同源性，低表达于胚胎发育过程中[1,2]，而高表达于多种恶性肿瘤或组织中，如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等[3-9]。因此，ROR1是一种在肿瘤生物学中具有新兴作用的胚胎蛋白，其具有高度识别性，已成为肿瘤特异性标志物[2]。大量数据显示，ROR1在促进肿瘤的生长和转移、诱导肿瘤细胞耐药和抑制细胞凋亡等方面起到了不可小视的作用[7,9-12]。人ROR1分子由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区包括一个免疫球蛋白样结构域(immunoglobulin-like domain,Ig-like)、两个富含半胱氨酸卷曲的结构域(cysteine-rich domain or frizzled,CRD or FZD)和一个kringle(KNG)结构域(KRD)；胞内区，含有一个酪氨酸激酶结构域(tyrosine kinase domain,TKD)、两个富含丝氨酸/苏氨酸的结构域(serine/threonines-rich domain,Ser/ThrD)和一个富含脯氨酸富集结构域(proline-rich domain,PRD)[2,13-15]。

近几年，无论是杂交瘤单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)还是基因工程抗体都已经被广泛运用于肿瘤免疫治疗中，其制备技术也已经比较成熟[16,17]。基因工程抗体包括多种单链片段可变抗体(single-chain fragment variables，scFvs)、嵌合抗体(chimeric antibody)、Fab类抗体、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate，ADC)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T)和双特异性抗体(bispecific antibody，BiAb)等[16,18-22]。靶向ROR1抗体已成为肿瘤免疫治疗的发展趋势，不仅具有特异性识别肿瘤抗原的特点，还具有高效、低毒杀死肿瘤细胞的功效。比如：靶向肿瘤ROR1胞外区Ig-like、FZD或KRD制备的抗ROR1 mAb，这些抗体能特异性地识别肿瘤抗原ROR1并与之结合，而且大部分抗体还能介导肿瘤细胞产生抗体依赖性细胞毒性(ADCC)或补体依赖性细胞毒性(CDC)，促进细胞凋亡[23]；……