周洋媚 陈瑞 呙文静 张孟贤

恶性胶质瘤是成人原发中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其恶性程度高，侵袭性强，通过传统的手术联合放化疗手段治疗后仍有较高的复发率及死亡率，5年生存率不超过10%［1］，临床疗效及预后不佳。近年来，分子靶向及免疫治疗等新治疗方法不断涌现并取得一定进展。自2011年德国科学家Jean Rommelaere 首次将溶瘤病毒疗法定义为肿瘤免疫治疗以来，溶瘤病毒（oncolytic viruses，OVs）目前已经被大众接受作为免疫治疗的重要分支，其在治疗恶性肿瘤的基础及临床研究中被证实具有极大的潜力。相对于传统免疫治疗，OVs 治疗具有特异性、低毒性的优势。2015年美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局相继批准HSV-1类OVs T-VEC用于治疗黑色素瘤，标志着OVs技术的成熟和对OVs治疗恶性肿瘤的认可。目前已有多种OVs 用于肿瘤治疗的临床研究，其疗效及安全性得到考证。本文就OVs在恶性胶质瘤临床治疗中的相关进展进行综述。

1 溶瘤病毒与溶瘤病毒抗肿瘤治疗

OVs 是一类能特异性在肿瘤细胞中复制并造成细胞裂解，但又不影响其他正常组织细胞的病毒［2-4］。通常用于治疗肿瘤的OVs是由自然界一些致病力较弱的病毒进行基因工程改造后制备而成，安全性及肿瘤杀伤效应得到进一步完善和提高。目前认为OVs主要通过以下作用机制介导抗肿瘤效应：1）在肿瘤细胞中特异繁殖，直接溶解肿瘤细胞；2）裂解的肿瘤细胞释放病毒颗粒，通过多种途径激发全身抗肿瘤免疫，如促进肿瘤抗原提呈、增加肿瘤微环境免疫细胞浸润、调节肿瘤微环境、活化免疫细胞、通过携带的免疫调节因子等激活机体免疫系统［3，5-8］。……