华 伟，强 荣，张瑞雪，吴 爽

(1.西安医学院，陕西 西安710021；2.西北妇女儿童医院，陕西 西安 710061)

单基因遗传病是导致出生缺陷的重要原因之一。目前已有1 300多种常染色体遗传病和X-连锁隐性遗传病被发现[1]。这些单基因病引起的死亡占婴儿死亡率的20%，在儿科住院率中约占10%[2]，综合发病率为1/100(世界卫生组织全球健康人类基因组学发布)，给公共卫生带来了巨大负担。隐性遗传病的发生通常是由于表型正常的父母同时携带致病基因，并将致病基因遗传给后代，导致后代发病。一般在怀孕前难以引起足够的重视，但每次怀孕都有25%的概率生出一个患隐性遗传病的患儿。携带者筛查的目的主要是发现受常染色体和(或)X-连锁隐性遗传病影响的夫妇，来评估遗传风险，从而促进生殖决策[3]。传统携带者筛查的重点是根据种族和家族史，检测一些特定的遗传疾病。随着二代测序技术的应用和推广，扩展性携带者筛查(expanded carrier screening，ECS)成为可能。这种方法在不考虑种族、地域、家族史的条件下，可以同时筛查成千上百种疾病基因突变的携带情况。但是ECS的广泛应用仍面临着诸多问题。本文将对ECS的发展现状、面临的挑战及未来的趋势进行综述。

1携带者筛查的发展与现状

最初的单基因病携带者筛查，主要是基于特定种族的特定高发疾病。1966年对希腊人群的镰状细胞性贫血的筛查，为随后的携带者筛查奠定了基础。对德裔犹太人群家族黑朦性白痴、地中海人群的β地中海贫血及囊性纤维化一系列携带者筛查的实践[4-5]，有效地降低了高发隐性遗传病的发生风险。……