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免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗三阴性乳腺癌研究进展

2020-01-13谢伟敏

中国药理学与毒理学杂志 2020年7期
关键词:乳腺癌小鼠疗效

张 幻,谢伟敏

(广西医科大学附属肿瘤医院乳腺及骨、软组织肿瘤内科,广西 南宁 530021)

乳腺癌是威胁女性健康的最主要因素。美国癌症协会最新统计数据表明,自2004年以来,乳腺癌发病率逐年上升,是20~59岁女性癌症患者主要的死亡原因[1]。在乳腺癌分型中,三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)发病率占全部乳腺癌的15%~25%。我国的发病率约为23.8%[2]。TNBC是指雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌[3]。由于其激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性,且具有较高的基因组不稳定性和较高的突变率[4],其内分泌治疗和传统靶向治疗的疗效甚微。目前,临床上最常用的治疗手段以手术和化疗为主。化疗常用药如紫杉烷、蒽环类和铂类药物,但长期疗效并不理想。TNBC发展迅速,容易转移和复发。转移性TNBC患者的5年存活率不足30%[5]。因此,需要突破传统治疗的瓶颈。

免疫治疗是一种全新的肿瘤治疗模式,其主要机制为改变肿瘤免疫耐受的微环境,重新激活机体自身的免疫功能,从而发挥杀灭肿瘤细胞的作用。近年来,肿瘤的免疫治疗研究日新月异。2013年,以免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抗体为代表的肿瘤免疫治疗被Science期刊评为年度最瞩目的科学突破,有望引领肿瘤治疗领域的一场革新[6]。免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等主动免疫治疗手段、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immmunotherapy,CAR-T)和过继免疫治疗等被动免疫治疗策略以及溶瘤病毒(oncolytic virus)疗法等等,均已在多种肿瘤类型中显示出了强大的抗肿瘤活性。……

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