韩伟娜

作者单位：110021 沈阳，沈阳市铁西区妇婴医院儿科

艰难梭菌(Clostridium Difficile, CD)于1935年首次被描述，这种细菌在健康新生儿粪便标本中发现，直到1978年才首次与疾病相关。艰难梭菌是引起一系列抗生素相关性结肠炎(AAC)的主要因素之一，范围从轻度腹泻到中毒性巨结肠[1]。由于广谱抗生素的普遍使用，人口老龄化，越来越多的人受到此类慢性病的折磨。

艰难梭菌相关疾病(CDAD)的发病率和严重程度在北美和欧洲正在增加。在过去的10年中，美国CDAD患者的患病率、病死率、总归因死亡率和结肠癌切除率明显增加[2]。

虽然艰难梭菌感染病例在中国日益引起关注，但是却很少报告关于艰难梭菌感染的危险因素。为了对艰难梭菌性腹泻有更好的认识，本文从艰难梭菌性腹泻的发生机制和药物引起的艰难梭菌性腹泻相关危险因素进行综述。

1 艰难梭菌性腹泻发病机制

艰难梭菌的致病性中最重要的两个毒素是毒素A和毒素B，两种毒素的TcdA和TcdB基因均被编码，并与两个调节基因(TcdC和TcdR)相关联。TcdE对高毒力菌株(027型)分泌TcdA、TcdB是必要的[3]。毒素A通过释放白三烯，前列腺素2（PGE2）和肿瘤坏死因子α以及中性粒细胞迁移而产生严要的炎症反应[4]。毒素B通过狭窄连接的改变，流向上皮细胞的基底外侧。两种毒素的作用都导致严重的上皮损伤，伴有细胞水肿和大量的腔分泌物(分泌性腹泻)[5]。毒素在内体中被内吞并激活，然后使Rho蛋白糖基化，改变肌动蛋白连接，产生细胞毒性作用并改变肠屏障[6]。肌动蛋白解聚和细胞坏死，触发炎症级联反应，破坏细胞间紧密连接，使肠道黏膜通透性增加，导致组织损伤、腹泻以及伪膜性结肠炎[7]。……