孙红静 孙凤艳

耐多药结核病已经成为世界范围内的重要公共卫生问题,严重影响结核病的预防与治疗［1］。结核病的一线治疗药物主要包含异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等,大部分已经纳入国家医保,结核病患者治疗费用低,不良反应少,月自费治疗药物费用仅在160 元左右,且6 个月左右即可痊愈［2］。而耐多药患者至少对异烟肼、利福平这两种最有效的一线治疗药物产生耐药性,月自费治疗药物费用接近3000 元,治疗周期长达18～36 个月,为结核病患者及家属均会带来沉重的精神压力和经济负担［3］。因此,必须加大对于耐多药结核的预防力度,探究出更加科学高效的联合治疗方案。本次研究中选取本院2014 年1 月～2019 年1 月期间收治的92 例耐多药肺结核患者作为研究对象,对卷曲霉素联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的应用价值进行了探究和分析,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014 年1 月～2019 年1 月期间收治的92 例耐多药肺结核患者,采用区组随机化分组法将患者分为治疗组与对照组,各46 例。治疗组中,女22 例,男24 例；年龄21～63,平均年龄(42.25±11.16)岁；病程4～22 个月,平均病程(13.74±4.39)个月。对照组中,女21 例,男25 例；年龄22～63 岁,平均年龄(42.73±11.62)岁；病程5～22 个月,平均病程(13.92±4.83)个月。纳入标准：纳入患者经痰液检查及影像学检查符合《世界卫生组织耐药结核病规划管理指南》2018 版诊断标准；患者及家属对本次研究知情,自愿参与研究并签署了相关协议。排除标准：排除听力减退、重症肌无力、帕金森病及肾功能不全患者；排除喹诺酮过敏史患者。本次研究已通过院内伦理委员会审批,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采取常规耐多药肺结核治疗方案：①给予吡嗪酰胺片(常州制药厂有限公司,国药准字H32023303),200 mg 顿服；②给予盐酸左氧氟沙星片(黑龙江诺捷制药有限责任公司,国药准字H20054408)2 次/d,200 mg/次；③给予对氨基水杨酸钠片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司,国药准字H23022478)4 次/d,250 mg/次；④给予丙硫异烟胺肠溶片(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21022339),3 次/d,200 mg/次。连续治疗12 个月。对照组患者在常规治疗方案基础上加服盐酸莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20150015),1 次/d,400 mg/次。连续治疗12 个月。治疗组患者给予卷曲霉素联合莫西沙星治疗,在对照组治疗方案基础上,给予注射用硫酸卷曲霉素(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20094030),临用时加氯化钠注射液溶解,深部肌内注射1 次/d,0.75 g/次。连续治疗12 个月。两组患者均需每20 d 回院复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、听力、视力、电解质1 次；每40 d 复查痰液涂片1 次；每2个月复查胸部X线1次。定期对患者进行电话随访,密切观察治疗效果,出现异常及时处理,对患者服药期间不良反应及时给予对症治疗。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者治疗3、6、9 及12 个月的临床疗效,疗效判定标准：痊愈：患者发热、咳嗽、痰中带血、乏力、消瘦等临床症状完全消失,连续2 次痰液涂片结果呈阴性,胸部X 线可见病变吸收>50%,瘢痕和阻塞愈合,空洞消失；显效：患者临床症状明显改善,最近一次痰液涂片结果呈阴性,病变吸收范围在30%～50%之间,空洞范围缩小>50%；无效：患者临床症状无明显改善或加重,治疗9 个月后痰液涂片结果呈阳性,病变无明显吸收或病变范围增大,空洞缩小范围<30%或空洞范围增大。治疗总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。对比两组患者不良反应发生情况,不良反应包括过敏反应、胃肠道反应、前庭功能紊乱、肝功能异常。不良反应发生率=(过敏反应+胃肠道反应+前庭功能紊乱+肝功能异常)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗3、6、9 及12 个月的临床疗效对比 治疗组治疗3 个月时,痊愈14 例,显效15 例,无效17 例；对照组痊愈9 例,显效13 例,无效24 例。治疗组患者3 个月治疗总有效率为63.04%与对照组的47.83%对比,差异无统计学意义(χ2=2.1559,P=0.1420>0.05)。治疗组治疗6 个月时,痊愈19 例,显效18 例,无效9 例；对照组痊愈12 例,显效16 例,无效18 例。治疗组治疗9 个月时,痊愈22 例,显效19 例,无效5 例；对照组痊愈14 例,显效18 例,无效14 例。治疗组治疗12 个月时,痊愈26 例,显效19 例,无效1 例；对照组痊愈16 例,显效23 例,无效7 例。治疗组患者6、9、12 个月治疗总有效率分别为80.43%、89.13%、97.83%,均明显高于对照组的60.87%、69.57%、84.78%),差异均具有统计学意义(χ2=4.2462、5.3727、4.9286,P=0.0393、0.0205、0.0264>0.05)。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 治疗组患者前庭紊乱例数6 例、过敏反应3 例、胃肠道反应3 例、肝功能异常5 例,不良反应发生率为36.96%(17/46)；对照组患者前庭紊乱例数2 例、过敏反应4 例、胃肠道反应6 例、肝功能异常3 例,不良反应发生率32.61%(15/46)。治疗组不良反应发生率与对照组对比,差异无统计学意义(χ2=0.1917、P=0.6615>0.05)。

3 讨论

耐多药肺结核患者主要由人为主观因素引起的不充分治疗所导致,常见病因有使用了不恰当的治疗方案,患者用药依从性差,自主中断服药或擅自削减药量等［4］。由于不足或不恰当的治疗,使结核病患者体内的耐药突变菌成为了优势菌种,大幅增加了结核病的治疗费用、治疗时间及治疗难度。常规肺结核患者多可在6 个月内治愈,但耐多药结核患者治疗时间可达常规结核患者的3～6 倍,既不利于患者自身的生命健康安全,同时也增大了普通人群的感染风险,并且由耐多药肺结核患者所感染的新结核病患者,极大概率也是耐多药肺结核患者,十分不利于结核病疫情在中国的有效控制［5］。另外,常规结核病患者服用的一线抗结核药物价格低廉、副作用小、治愈率高,经过一段时间的积极治疗后均能回到正常的社会生活之中；但耐多药结核病患者对利福平及异烟肼产生了耐药性,必须依靠二线抗结核药物进行治疗,二线抗结核药物普遍价格偏高,且存在着较高的不良反应发生率,对于患者身体及经济上都会造成更加严重的负担［6］。因此,必须加强对于耐多药结核病的防治工作,加紧研发出针对耐多药结核病患者的特效药物或治疗方案,缓解结核病对患者及社会带来的巨大压力［7］。

莫西沙星属于广谱抗菌药物,能够抑制细菌体内Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶的活性,干扰细菌体内DNA 的复制与合成,从而达到抗菌效果。莫西沙星不易产生耐药并对常见耐药菌有效,因此被应用于耐多药结核患者的联合治疗之中［8］。卷曲霉素对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用,药物机理可能与抑制结核分枝杆菌蛋白质合成有关,但卷曲霉素单独应用时极易使细菌产生抗药性,因此本次研究中尝试将卷曲霉素联合莫西沙星治疗应用于耐多药肺结核的治疗过程之中,研究结果显示：治疗组患者6、9、12 个月治疗总有效率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应发生率与对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,卷曲霉素联合莫西沙星对于耐多药肺结核患者的临床治疗效果较好,值得在临床中进行推广及应用。