郭雄飞，王 挺，汤立新

(河南省南阳市中心医院 郑州大学附属南阳医院 骨科, 河南 南阳 473000)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以滑膜炎为主要特点的系统性慢性自身免疫性疾病，致残率高[1]。RA发病机制复杂，涉及滑膜细胞、T细胞、软骨细胞、巨噬细胞等，其中成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocyte，FLS)是临床上RA反复发作、久治不愈和预后不良的一个主要原因，已被认为是一类“类肿瘤样”细胞[2]。因此，研究FLS已成为RA治疗的重点。microRNA(miRNA)是一类在进化上保守的长度约18～22 nt的非编码RNA，在真核生物中普遍存在，可通过与靶mRNA的3′UTR结合，通过降低靶mRNA后抑制其转录后翻译，调节蛋白生成，从而发挥效应。已有多项研究表明，miRNA与自身免疫性疾病如RA密切相关[3]。miR-29a是miRNA大家族成员之一，有研究表明，RA中miR-29a下调表达，过表达miR-29a可通过靶向STAT3抑制FLS增殖和诱导凋亡，但其作用机制研究的尚未明确[4]。活化T细胞核因子5(nuclear factor of activated T cells 5，NFAT5)是广泛存在的一个与渗透压有关的转录因子，有研究表明，RA滑膜中NFAT5高表达，抑制NFAT5表达可降低RA滑膜增殖和血管生成[5]；巨噬细胞NFAT5表达可促进慢性关节炎的发生[6]。miR-29a是否可调节NFAT5影响FLS增殖和凋亡尚未清楚。因此，本研究旨在探讨miR-29a是否可靶向抑制NFAT5影响FLS增殖和凋亡，并进一步研究其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 组织样本：RA滑膜组织取自湖北省荆州市中心医院关节外科进行膝关节置换手术的RA患者。健康人滑膜组织取自因外伤行关节手术的患者。所有样本的采集经过患者的知情同意，并签订知情同意书及通过医院伦理委员会批准(19NYZX025)。……