唐永和，梁莹莹，王海洋，李 栋，马秉智，赫 军

（中日友好医院 药学部，北京 100029）

甲状腺疾病是内分泌系统的一种常见疾病，是由多种原因造成的甲状腺功能异常和形态改变，常见分类主要包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、甲状腺良/恶性肿[1]。近年来，甲状腺疾病发病率逐年上升，我院中医外科在诊治甲状腺疾病方面形成了中西医结合治疗的特色和优势，开发出3 个用于治疗甲状腺疾病的医院制剂，分别为消瘿丸、平潜丸和益气养阴丸，其处方组成中均含有夏枯草[2～4]。笔者在对中医外科近几年的处方分析中发现，临床在治疗甲状腺疾病中夏枯草使用频率较高，统计近半年中医外科用于治疗甲状腺疾病的998 张中草药处方，含夏枯草的处方占总处方的65.53%，其中用于治疗甲减/甲亢患者占48.50%、甲状腺炎患者占35.07%、甲状腺肿患者占27.86%、甲状腺癌患者占13.73%。本文总结近十余年夏枯草在治疗甲状腺疾病中的临床和实验研究进展，以期为夏枯草的进一步研究提供理论基础。

1 夏枯草简介

夏枯草为唇形科植物夏枯草（Prunella vulgaris L）的干燥果穗。中医认为其辛、苦、寒，归肝、胆经。具有清肝泻火、明目、散结消肿之功效，用于目赤肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈、乳癖、乳房胀痛等[5]。夏枯草治疗范围广泛，在辨证施治的基础上，配伍其他药物，在治疗甲状腺疾病、肺癌胸水、乳腺增生等疾病上均取得了良好的效果。现代药理实验研究表明，夏枯草具有抗菌消炎、抗肿瘤、抑制病毒生长等多种药理作用[6]。目前临床上常用的夏枯草成方制剂有煎膏剂、合剂（口服液）、胶囊剂、片剂，其制成成方制剂的工艺均以水提为主。

2 临床应用

甲状腺疾病的主要病理改变是痰邪内凝，其又可累及肾肝心等脏器引发甲亢、甲减、甲状腺炎、肿瘤等甲状腺疾病[7]。常规实验室及辅助检查包括甲状腺功能化验、核素扫描、B 超检查、针吸涂片细胞学检查等[1]。

2.1 甲状腺功能亢进/减退

邹耀武等[8]对90 例Graves 病患者分为2 组，均给予常规西医治疗方案，治疗组在此基础上联用中药夏枯草口服液治疗，通过观察临床疗效及治疗前后甲状腺大小和血清中促甲状腺激素受体抗体 （thyrotropin receptor antibody，TRAb）水平的变化，发现夏枯草口服液治疗Graves 病有利于改善临床症状、 体征，缩小甲状腺肿，其可能与降低TRAb 水平有关。谢英才等[9]对76 例Graves 病患者采用夏枯草口服液联用经典治疗（观察组）与60 例Graves 病患者仅用经典治疗（对照组），治疗前后检查甲状腺大小、测定TRAb 水平变化，发现夏枯草口服液能有效降低Graves 病患者TRAb 水平，缩小甲状腺肿大，夏枯草口服液与经典治疗联用明显优于仅西药治疗。杨坤等[10]对56 例甲状腺功能亢进（简称甲亢组）患者随机分为经典治疗组和联用夏枯草口服液治疗组，对比治疗前后甲状腺大小、实质内的彩色血流清况，同时测量20 例正常人作为对照组，结果显示，甲状腺功能亢进症时，在经典治疗基础上联用夏枯草口服液治疗甲状腺肿大，疗效肯定，中西医结合治疗优于单纯用西药治疗。

2.2 甲状腺炎症

刘婧茹等[11]将45 例桥本甲状腺炎甲状腺功能减低患者随机分为治疗组（23 例）和对照组（22 例）。对照组给予优甲乐、治疗组在此基础上联合应用夏枯草胶囊，观察治疗前后抗甲状腺过氧化物酶抗体 （anti-thyroid microsome antibody，TPO-Ab）和抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody，TGAb）、Th17 细胞占外周血CD4+T 细胞百分率的变化。结果显示夏枯草胶囊联合优甲乐治疗桥本甲状腺炎甲状腺功能减低，明显降低TPO-Ab、TGAb 及Th17细胞水平，改善患者自身体内免疫状态，疗效显著。商建华等[12]对含夏枯草口服液联合泼尼松、左甲状腺素片的三联疗法治疗中老年亚急性甲状腺炎进行了临床观察，研究显示，其具有疗效好、复发率低、症状缓解快、疗程短、可明显减少激素的用量及应用周期等特点。曹羽等[13]对23 例亚急性甲状腺炎患者采用口服夏枯草胶囊联合吲哚美辛胶囊治疗，观察治疗前后症状体征、血沉、甲状腺功能的变化，结果显示症状缓解快、治愈率高、复发率低。魏静等[14]选取桥本甲状腺炎患者，对照组给予左甲状腺素钠治疗，实验组在此基础上，加用夏枯草胶囊，比较患者促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、TGAb、TPO-Ab 等的水平及外周血Th17 细胞占CD4＋T 细胞的百分比。结果显示左甲状腺素钠与夏枯草胶囊联用治疗HT，可明显提高临床疗效，改善其甲状腺功能，降低自身免疫反应和Th17细胞水平。薛磊等[15]等将86 例门诊桥本氏甲状腺炎患者分为优甲乐联合夏枯草胶囊治疗组（观察组）以及单纯优甲乐治疗组（对照组），比较患者治疗前后血清促甲状腺激素浓度和甲状腺抗体血清TGAb、TPO-Ab 水平。应用流式细胞术分析法检测各组患者外周血Th17 细胞占CD4+T 细胞百分率情况。结果显示优甲乐结合夏枯草胶囊治疗桥本氏甲状腺炎，可明显降低患者Th17 细胞水平及血清自身抗体滴度，改善甲状腺功能，提高其临床疗效。

2.3 甲状腺肿

王振乾等[16]将210 例门诊囊性甲状腺疾病患者作为研究对象，对口服夏枯草组（试验组）与口服优甲乐组（对照组）患者进行综合疗效分析。结果显示口服夏枯草口服液组的有效率明显高于口服优甲乐组，有显著统计学差异（P<0.01），而且临床治疗无明显不良反应发生。王路等[17]将136 例结节性甲状腺肿患者为研究对象，随机分为口服左甲状腺素钠片（对照组）和左甲状腺素钠片联用夏枯草胶囊组（治疗组），比较2 组治疗前后甲状腺和甲状腺结节的最大直径、甲状腺激素水平的变化情况，结果显示治疗组患者在联合用药后，可显著缩小甲状腺和甲状腺结节的最大直径，具有较好的临床疗改善甲状腺功能效果。殷智晔等[18]将弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者，随机分为口服甲巯咪唑片（对照组）和甲巯咪唑片联用夏枯草颗粒组（治疗组），观察2 组的临床疗效，同时比较治疗前后2组的中医症状积分，甲状腺功能亢进病情程度，FT3、FT4、TSH、 肝功能损伤及损伤发生时间以及不良反应的情况，结果显示夏枯草颗粒联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进疗效显著、稳定，且不良反应少。单新平等[19]选取120 例结节性甲状腺肿患者为研究对象，随机分为口服左甲状腺素钠片（对照组）和左甲状腺素钠片联用夏枯草颗粒组（治疗组），比较2 组的甲状腺结节数目、结节最大直径、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子（IGF-1）水平。结果显示，夏枯草颗粒联合左甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿具有较好的临床疗效，可改善临床症状，调节FT3、FT4、TSH、IGF-1 和TGF-β1 水平，安全性较好。

谢琼等[20]抽取3年内来院治疗的86 例甲状腺功能亢进症患者 （甲亢组）、72 例甲状腺功能减退症患者 （甲减组）、72 例单纯性甲状腺肿患者（甲肿组）作为研究对象，随机给予经典治疗和联用夏枯草口服液治疗，比较每组患者治疗前后甲状腺大小及实质内的彩色血流情况，结果显示对于不同甲状腺功能状态的患者，联合应用夏枯草口服液治疗甲状腺肿大的疗效确切，中西药结合治疗优于单纯西药治疗。杨坤等[21]将56 例甲状腺功能亢进（简称甲亢组）、24 例甲状腺功能减退 （简称甲减组）、18 例单纯性甲状腺肿（简称甲肿组）患者随机分为经典治疗组和联用夏枯草口服液治疗组，比较治疗前后甲状腺大小，结果2 组患者的甲状腺均有不同程度缩小，但以联用夏枯草口服液治疗组为明显，在不同甲状腺功能状态，治疗甲状腺肿大中西医结合治疗优于单纯用西药治疗。

3 药理作用

余欣然等[22]将雌性SD 大鼠分为夏枯草胶囊组、硒酵母组、空白对照组、模型组予以碘化钠、猪甲状腺球蛋白皮下注射建立自身免疫性甲状腺炎模型，比较各组大鼠甲状腺组织Fas、FasL 蛋白的表达。结果发现夏枯草胶囊可能通过减少Fas、FasL 的表达，抑制甲状腺滤泡细胞凋亡，从而减轻甲状腺滤泡上皮的破坏。余欣然等[23]还通过类似实验发现夏枯草可以降低自身免疫性甲状腺炎大鼠TSH、自身抗体及Th 相关细胞因子的表达，具有免疫调节作用。李嫚等[24]发现夏枯草胶囊对自身免疫性甲状腺大鼠的甲状腺功能有一定的改善作用，可能与降低机体炎性反应、抑制NF-κB 信号通路活化有关。

张静等[25]采用甲基噻唑比色法（MTT）和生长曲线测定不同浓度夏枯草在不同作用时间内对体外培养SW579 细胞增殖的影响，同时应用流式细胞术检测细胞周期及凋零率变化，发现人甲状腺癌细胞系SW579 细胞生长受到抑制，并诱导细胞凋亡而阻止细胞周期。张王峰等[26]以不同浓度夏枯草处理体外培养的甲状腺癌细胞株（K1），利用半定量RT-PCR 检测细胞钠/碘同向转运体（sodium/iodide symporter，NIS）基因表达，以γ-计数仪检测细胞摄碘能力。结果显示，夏枯草可上调甲状腺癌K1 细胞NIS 基因表达，增强其摄碘率，而且这种作用在一定浓度范围内具有剂量依赖性。熊燚等[27]研究发现，夏枯草能抑制人甲状腺癌K1细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与活化线粒体凋亡通路有关。张乐乐等[28]发现在体外条件下夏枯草提取物对BCPAP 细胞凋亡有显著促进作用，提示夏枯草提取物的促凋亡作用可能与抑制bcl-2 蛋白表达有关。

4 总结

综上所述，夏枯草对各类甲状腺疾病均有显著疗效，对各类甲状腺疾病的临床研究均有一定成果，但对甲状腺癌的研究多限于药理作用研究。夏枯草是我国的传统中草药，前人对其化学成分的研究显示主要含有萜类、甾体类、酚酸类等，临床上夏枯草常以水煎剂的形式入药，但对其水提取物的化学成分研究还处于初级阶段，故下一步应重视并加强夏枯草水溶性成分的研究[29]。夏枯草分布广泛，资源丰富，开发利用具有非常积极的意义。本研究总结了前人对夏枯草在甲状腺疾病中的应用研究进展，希望能为进一步明确夏枯草的药效物质基础及作用机制提供依据，为更好的利用夏枯草资源造福人类健康事业提供帮助。