许桂媚

（文昌市人民医院 呼吸内科，海南 文昌 571321）

有研究表明，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的临床病死率及致残率较高，但目前临床对该病的具体发病机制仍未完全明确[1]。临床研究表明，COPD与有害颗粒、有害气体的异常炎症反应有关，该类患者一般存在病毒和/或细菌引发的气道感染，炎症在该疾病进展过程中发挥重要作用[2]。可溶性清道夫受体CD163具有一定的抗炎作用，可反映机体单核-巨噬细胞的活化状态，是临床重要的血清标志物之一[3]。既往研究显示，可溶性清道夫受体CD163与卒中相关性肺炎、呼吸机相关性肺炎、重症肺炎等肺部相关疾病的发生、发展存在一定关系[4-6]。因此，为进一步探讨可溶性清道夫受体CD163与COPD的关系，本研究对近年收治的100例COPD患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年2月文昌市人民医院收治的COPD患者100例。符合COPD全球倡议（GOLD）中规定的相关诊断标准[7]，排除合并支气管哮喘、间质性肺疾病、支气管扩张症、代谢综合征、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等患者。100例COPD患者中，急性加重期患者45例（急性加重期组）。

其中，男性27例，女性18例；年龄44～76岁，平均（55.29±4.83）岁；短期内有咳嗽、喘息加重，痰呈脓性或黏液脓性，量明显增加或可伴发热等炎症表现。稳定期患者55例（稳定期组）。其中，男性29例，女性26例；年龄48～71岁，平均（56.07±6.18）岁；咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。另选取同期本院COPD体检健康者50例作为对照组）。其中，男性21例，女性29例；年龄37～65岁，平均（54.81±5.22）岁，近期无呼吸系统感染。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经本院医学伦理委员会批准，入组对象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 样本采集 于清晨采集 3 组空腹静脉血 5 ～8ml，COPD急性加重期患者于入院第2日清晨采集，COPD稳定期患者于就诊当日清晨采集，对照组于体检当日清晨采集，血液样本经离心处理后（3000r/min离心10min），取上清液于-80℃冰箱冷冻保存待检。

1.2.2 血清可溶性清道夫受体 CD163 检测 血清可溶性清道夫受体CD163的含量采用酶联免疫吸附试验检测，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒购自美国R&D公司。采用博科Biobase-EL10A酶标仪进行比色分析，并于450nm波长处，测定样本的OD值，绘制标准曲线后计算样本浓度。

1.2.3 肺功能检测 采用德国耶格公司生产的肺功能仪检测肺功能相关指标，主要包括最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity,FVC）比值（FEV1%）及第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值），当FEV1%＜70%为气流受限。入组对象均在同一组医师指导下且采用同一台肺功能仪进行检测。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，3组比较采用方差分析，两两比较用LSD-t检验；相关性分析采用Spearman法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清可溶性清道夫受体CD163水平比较

3组血清可溶性清道夫受体CD163水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，急性加重期组和稳定期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平升高（P＜0.05）；与稳定期组比较，急性加重期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平升高（P＜0.05）。见表1。

2.2 肺功能相关评价指标比较

3组FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%预计值的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，急性加重期组和稳定期组患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%预计值降低（P＜0.05）；与稳定期组比较，急性加重期组患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%预计值降低（P＜0.05）。见表2。

2.3 相关性分析

采用Spearman法进行相关性分析，结果显示，急性加重期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平与FEV1%及FEV1%预计值呈负相关（rs=-0.833和-0.805，均P=0.000）；稳定期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平与FEV1%及FEV1%预计值呈负相关（rs=-0.714和-0.643，均P=0.000）。

表1 3组血清可溶性清道夫受体CD163水平比较（pg/ml，±s）

表1 3组血清可溶性清道夫受体CD163水平比较（pg/ml，±s）

注：①与对照组比较，P ＜0.05；②与稳定期组比较，P ＜0.05。

组别 n 血清可溶性清道夫受体CD163急性加重期组45 139.06±28.59①②稳定期组55 110.28±31.46①对照组50 41.93±9.75 F值 9.372 P值 0.000

表2 肺功能相关评价指标比较 （±s）

表2 肺功能相关评价指标比较 （±s）

注：①与对照组比较，P ＜0.05；②与稳定期组比较，P ＜0.05。

急性加重期组45 40.19±7.46①② 4.83±0.94①② 55.64±4.53①② 57.86±9.41①②稳定期组55 58.25±6.81① 5.67±1.12① 67.32±6.09① 78.05±12.73①对照组50 73.27±10.49 8.70±1.67 87.13±11.27 93.76±15.28 F值 3.982 6.283 5.019 11.724images/BZ_126_237_1804_2243_1875.pngimages/BZ_126_237_2158_2243_2229.png

2.4 受试者操作特征曲线分析

血清可溶性清道夫受体CD163诊断COPD急性加重期的曲线下面积为 0.821（95% CI：0.629，0.976），诊断敏感性为0.928，特异性为0.803；其诊断慢性阻塞性肺疾病稳定期的曲线下面积为0.784（95% CI：0.436，0.761），诊断敏感性为0.872，特异性为0.742。见图1。

图1 血清可溶性清道夫受体CD163诊断COPD急性加重期的ROC曲线

3 讨论

CD163为清道夫受体半胱氨酸富集结构域家族成员，其是一种表达于单核-巨噬细胞膜上的跨膜糖蛋白，可直接激活单核-巨噬细胞内的信号转导途径，通过调节炎症因子的表达而发挥抗炎、抗氧化作用[8-10]。血清可溶性清道夫受体CD163的可溶形式多存在于人组织液及血清中，同样具有一定的抗炎作用，可以反映机体单核-巨噬细胞的活化状态，是临床重要的血清标志物之一[11-12]。SAPA等[13]研究发现，可溶性清道夫受体CD163在严重脓毒症患者血清中呈高表达，可能是早期诊断脓毒症的血清学指标。SUZUKI等[14]研究报道，可溶性清道夫受体CD163可作为预测社区获得性肺炎及预后评价的敏感指标。

COPD为临床较为常见的慢性呼吸系统疾病，是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，目前其临床发病原因尚未完全明确[15]。有研究表明，COPD与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，而致使该类患者病情加重的主要因素为长期反复感染与缺氧，其可诱发上呼吸道黏膜出血，进而导致呼吸道系统黏液分泌物增加，从而影响肺通气功能，甚至可引发继发性感染[16]。另有文献报道，长期处于缺氧状态的COPD，易发生肺动脉收缩加速，从而导致肺淤血增加而引发肺缺氧，致使病情加重[17]。因此，探究COPD的早期诊断评价指标对其临床诊疗具有重要作用。

本研究发现，与对照组比较，急性加重期组和稳定期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平升高；而与稳定期组比较，急性加重期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平升高。结果提示，血清可溶性清道夫受体CD163水平随COPD加重而升高，其可能参与了COPD的发生、发展。推测可能是由于巨噬细胞随COPD加重而过度活化，造成巨噬细胞膜表面的清道夫受体CD163分子脱落至血液中，进而提高可溶性清道夫受体CD163水平。

本研究显示，与对照组比较，急性加重期组和稳定期组患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%预计值降低，而与稳定期组比较，急性加重期组患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%预计值降低。结果提示，随COPD的加重，患者肺功能逐步降低。通过Spearman相关性分析发现，急性加重期组和稳定期组患者血清可溶性清道夫受体CD163水平与FEV1%及FEV1%预计值呈负相关。这说明血清可溶性清道夫受体CD163与COPD患者气流阻塞程度有关。通过ROC曲线分析发现，血清可溶性清道夫受体CD163诊断COPD急性加重期的曲线下面积为 0.821（95% CI：0.629，0.976），诊断敏感性为0.928，特异性为0.803；其诊断COPD稳定期的曲线下面积为0.784（95% CI：0.436，0.761），诊断敏感性为0.872，特异性为0.742。提示血清可溶性清道夫受体CD163诊断COPD的敏感性和特异性较高，推测其可能成为COPD临床诊断的有效指标。既往研究显示，血清可溶性清道夫受体CD163在重症卒中相关性肺炎患者血清中呈高表达，可作为卒中相关性肺炎早期诊断及病情评估的血清指标[18]。

综上所述，可溶性清道夫受体CD163在COPD患者血清中呈高表达，且急性加重期高于稳定期，其表达与患者肺功能密切相关，或将成为COPD临床诊断的一项新指标。