吕运庭

（武汉市精神卫生中心，湖北 武汉 430000）

精神分裂症是临床常见的精神障碍病，主要表现为精神活动和周围环境不协调[1]。有流行病学研究表示，首发精神分裂症患者合并认知功能障碍的比例高达70%～90%，并呈逐年上升的趋势，其具有病程长、反复发作、致残率高的特点，给患者家庭及社会带来了巨大的精神压力和经济负担[2]。因此，如何改善首发精神分裂症患者临床症状，促进其认知功能恢复是目前亟待解决的问题。抗精神药物是治疗精神分裂症的首要手段，奥氮平、帕利哌酮、氨磺必利作为临床常用的抗精神药物，其对精神分裂症的疗效均得到了广泛认可[3]，但关于3者用药安全性及对损伤的认知功能改善情况研究却鲜有报道。本研究旨在探讨3种不同药物对首发精神分裂症患者的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年4月—2018年6月武汉市精神卫生中心收治的首发精神分裂症患者进行观察分析。纳入标准：①所选患者均符合《美国精神障碍诊断和统计手册》中的诊断标准[4]；②所选患者均为首发病例，阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）评分[5]＞60分，均为首次使用抗精神病药物治疗的患者；③患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女；②精神及沟通障碍者；③合并心脏、肺、肝脏和肾脏等主要脏器的严重性疾病及血液系统疾病者；④本研究药物有过敏反应或禁忌证者；⑤既往有抗精神药物治疗史；⑥不能配合本研究或中途退出者。

1.2 分组方法

将符合上述纳入排除标准的患者141例按照治疗方式的不同分为A、B、C组，每组47例。A组：男性25例，女性22例；年龄21～68岁，平均（33.42±8.17）岁。B组：男性28例，女性19例；年龄20～70岁，平均（33.61±7.88）岁。C组：男性26例，女性21例；年龄23～67岁，平均（33.18±8.36）岁。3组患者性别、年龄、病程及PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 患者一般资料 （n =47）

1.3 治疗方法

A组给予帕利哌酮缓释片（西安杨森制药公司，批准文号：国药准字J20120024，规格：3 mg/片）进行治疗，口服，初始剂量为每次1片，1次/d，2周内根据患者病情、不良反应等情况酌情调整剂量，可增量至6～12 mg/d，2周后用药剂量维持在10 mg/d。B组给予奥氮平（Lilly del Caribe Inc，批准文号 ：H20090976，规格：5 mg/片）进行治疗，口服，初始剂量为每次1片，1次/d，2周内根据患者病情、不良反应等情况酌情调整剂量，可增量至10～20 mg/d，2周后用药剂量维持在20 mg/d。C组给予氨磺必利（杭州赛诺菲制药有限公司，批准文号：国药准字J20090108，规格：200 mg/片）进行治疗，口服，初始剂量为每次1片，1次/d，2周内根据患者病情、不良反应等情况酌情调整剂量，可增量至 800 ～ 1 200 mg/d，2 周后用药剂量维持在 800 mg/d。3组均持续治疗2个月，整个研究过程中可酌情给予镇静催眠药、苯海索及β受体阻滞剂，不合并使用其他抗精神药物或其他药物。

1.4 观察指标

①认知功能评估：分别于治疗后采用简明精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）[6]进行评价，该量表主要包括定向力、即刻记忆、延时记忆、注意力及计算力、语言及视空间能力5个方面。在量表中定向力满分为10分，注意及计算力满分为5分，即刻记忆满分为3分，延迟记忆满分3分，语言及视空间能力满分为9分，总分为30分。②临床症状评估：分别于治疗前后采用PANSS评分进行评价，该评分由阳性量表、阴性量表和一般精神病理量表3个部分组成，包含30个项目，每个项目分值为1～7分，其中1分表示患者无任何精神症状，7分表示患者精神症状非常严重，总分为100分，分值越高表示患者精神症状越严重。③临床疗效评估标准[7]。痊愈：患者临床症状及体征全部恢复，PANSS评分减分率大于80%；显效：患者临床症状及体征大部分好转，PANSS评分减分率＞50%；有效：患者临床症状及体征有所好转，PANSS评分减分率＞25%；无效：患者临床症状及体征无明显改变，甚至有加重情况。总有效率=（痊愈+显效+有效）/该组例数×100%。④不良反应：观察记录各组患者治疗期间的不良反应发生情况，主要包括心动过速、静坐不能、嗜睡、肝功能异常、肌强直等。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验；计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能

A组患者MMSE量表的各维度评分均高于B组与C组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组患者与C组患者MMSE量表的各维度评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 临床症状

治疗前，各组患者PANSS评分各维度的分数及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，A组PANSS评分的各维度分数及总分均低于B组与C组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），B组与C组患者PANSS评分各维度的分数及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 各组患者治疗后MMSE评分的比较 （n =47，分，±s）

表2 各组患者治疗后MMSE评分的比较 （n =47，分，±s）

注：†与A组比较，P ＜0.05。

组别 定向力 即刻记忆 延时记忆 注意力及计算力 语言及视空间能力A 组8.01±0.81 3.55±0.46 2.67±0.44 4.37±0.54 8.14±1.26 B组6.79±0.74† 2.47±0.32† 1.54±0.37† 3.14±0.53† 6.01±0.97†C组6.75±0.76† 2.53±0.36† 1.52±0.39† 3.11±0.57† 5.98±0.92†F值 40.603 36.873 51.607 47.268 58.647 P值 0.001 0.001 0.004 0.001 0.001

表3 各组患者治疗前后PANSS评分的比较 （n =47，分，±s）

表3 各组患者治疗前后PANSS评分的比较 （n =47，分，±s）

注：†与A组比较，P ＜0.05。

阳性症状 阴性症状 一般精神病理症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别总分治疗前 治疗后A 组25.52±6.81 16.64±4.16 22.43±5.65 13.53±3.79 37.63±8.13 17.71±4.26 85.58±11.36 47.88±7.64 B组25.72±7.13 20.33±6.51† 22.37±5.72 16.24±4.81† 37.71±7.98 24.83±5.07† 86.21±11.79 61.40±8.49†C组25.88±6.96 20.47±6.32† 22.39±5.77 16.33±4.72† 37.84±8.06 24.79±4.98*† 85.83±11.47 61.59±8.53†F值 0.036 6.681 0.002 5.974 0.018 34.513 0.042 42.886 P值 0.969 0.002 0.999 0.003 0.992 0.000 0.965 0.000

2.3 临床疗效

治疗后，各组患者的临床疗效总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=1.579，P=0.634）。见表4。

2.4 不良反应

治疗后，各组患者均发生不同程度的不良反应，3组比较，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=7.526，P=0.023），但B组的不良反应发生率与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表5）。各组患者的不良反应均较轻微，对症治疗或用药时间延长后均得到有效改善。

表4 各组患者治疗后临床疗效的比较 [n =47，例（%）]

表5 各组患者治疗后不良反应发生情况的比较 [n=47，例（%）]

3 讨论

精神分裂症是一种常见的多发精神类疾病，好发于青壮年人群。精神分裂症患者常见伴随症状为认知功能障碍，据相关部分统计，精神分裂症患者出现认知功能损害的概率为80%～90%[8]。有研究表示，认知症状是精神分裂症的原发症状之一，随着病程的反复迁延，有部分患者会发生精神残疾及衰退等，从而导致人格改变、社会功能下降，对患者的生活社交、正常工作造成严重影响[9]。

帕利哌酮是一种新型非典型抗精神药物，其分子式为C23H27FN4O3，密度1.45 g/cm3，是利培酮代谢衍生产物，故抗精神分裂症的机制与利培酮基本相似。目前关于帕利哌酮药物作用机制的研究尚未清楚，多数研究认为帕利哌酮符合非典型抗精神药物的各种临床前模型，与中枢多巴胺2（D2）和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体高效结合有关[10]。从理论上分析，帕利哌酮缓释片在阻断D2受体与5-HT2A受体方面弱于利培酮，故在改善精神分裂症患者阴性、阳性症状方面也会弱于利培酮。但实际上，帕利哌酮缓释片使用了独特的渗透泵药物控释技术，能准确控制活动药物的释放，延缓药物在肠道内的释放，从而保证血浆内血药浓度处于稳定状态，降低24 h峰谷血药浓度波动。血药浓度与大脑内D2受体占有率有关，而帕利哌酮缓释片能稳定血药浓度使其D2受体占有率均衡地维持在适当的治疗窗内，从而保持稳定的治疗效果。同时该药物的释放特性能减少浓度依赖不良反应尤其是锥体外系不良反应的发生，进而使患者有较好的耐受性。美国食品药品监督管理局已批准帕利哌酮缓释片可用于12～17岁儿童精神分裂症的急性期和维持治疗[11]。奥氮平是一种新的非典型神经安定药，属噻吩苯二氮类衍生物，具有选择性结合大脑边缘系统D2受体和5-HT受体作用，能抑制大脑各种神经通路，从而同步改善阳性和阴性症状，目前已被欧美国家广泛应用于各种重症精神病阳性和阴性症状的治疗。氨磺必利为苯甲酰胺的衍生物，是第2代抗精神病药物，对多巴胺D2和D3受体有拮抗作用，低剂量时可缓解阴性症状，高剂量时可缓解阳性症状。国内外已有多个研究认为氨磺必利可作为急性分裂症和需要长期维持治疗患者的一线用药[12]。

本研究结果显示，经治疗后，各组患者的临床总有效率比较无差异，说明3种药物治疗首发精神分裂症的疗效相近。在临床症状方面，A组患者治疗后的PANSS评分低于B组与C组患者。说明帕利哌酮缓释片在阴性、阳性症状及一般精神病理症状改善方面优于另外两种药物。MMSE评分侧重于大脑的认知功能方面，排除了情绪及意识异常等因素的干扰，具有敏感性高、操作简单方便等优点，常作为评估认知功能的可靠工具[13]。本研究结果表明，A组患者MMSE的各维度评分均高于B组与C组患者。说明帕利哌酮缓释片能有效改善首发精神分裂症患者的认知功能，有效防止精神分裂症患者因社会功能衰退导致的精神残疾，对提高患者预后生活质量有积极意义。同时本研究发现，3组患者治疗后的毒副反应均为轻中度，患者均可耐受，说明3种药物治疗首发精神分裂症患者的安全性较好，同时也具有良好的服药依从性。但从本研究结果看出，B组与C组患者的主要毒副反应为肝功能受损，分析其中原因可能与帕利哌酮缓释片主要经过肾脏代谢，而较少经过肝脏代谢，对肝脏影响较少有关。

综上所述，奥氮平、帕利哌酮缓释片、氨磺必利治疗首发精神分裂症患者均能获得理想疗效，但帕利哌酮缓释片在改善临床症状，提高认知水平方面的价值优于奥氮平与氨磺必利，同时其主要通过肾脏代谢，很少经肝代谢，可适用于肝功能受损患者。本研究为一项单中心、小样本、回顾性分析研究，对很多因素均未进行探讨，因此，更可靠的数据和结论有待后续更大样本量的前瞻性对照研究结果来证实。