周蓉，孙剑，汪卫华，纪菊英，刘羽，隋云川，张露元

（1.江苏大学医学院，江苏 常州 212013；2.中国人民解放军102医院，江苏 常州 213003）

精神分裂症是一种严重的精神疾病，发病率约为1%。精神分裂症患者在治疗反应、起病年龄、症状表现等方面存在性别差异，这表明在精神分裂症病情变化中性激素发挥重要作用[1]。研究显示，绝大部分男性精神分裂症患者多在青春期首发，说明男性精神分裂症患者的发病与其睾酮水平的变化密切相关[2]。临床研究发现，成年男性精神分裂症患者的睾酮水平较健康男性下降，也有研究者提出不同意见，发现其并无差异[3]。认知功能缺陷是精神分裂症核心症状，睾酮与认知之间关系复杂，随着年龄的递增，男性睾酮水平逐步递减。研究发现，在青年和老年健康男性群体中，其反应力、注意力、空间能力得分与睾酮水平呈负相关，说明睾酮可能对认知功能带来一定的影响[4]。本研究通过检测首发男性精神分裂症患者与健康男性的血清睾酮水平及认知功能，探讨睾酮水平与认知功能之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年12月中国人民解放军102医院收治的首发精神分裂症患者。纳入标准：①符合DSM-V精神障碍诊断手册制定的精神分裂症诊断标准；②男性；③阳性与阴性精神症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）评分 ＞60 分 ；④首次发病；⑤自愿参与本研究，并签订知情同意书。排除标准：①伴有严重躯体疾病或自身免疫性疾病者；②精神活性物质滥用史或酒精依赖者；③临床病历资料缺失者；④受教育程度较低，无法理解相关量表内容者。根据上述标准，本研究共纳入首发精神分裂症男性患者64例为研究组。年龄18～35岁，平均（25.13±6.52）岁；受教育年限6～18年，平均（10.28±6.32）年。另选取同期体检健康男性57例为对照组。年龄22～35岁，平均（27.15±5.53）岁；受教育年限5～18年，平均（10.24±6.31）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 血清睾酮水平检测 于入组后次日清晨取空腹静脉血，取样后立即分离血清，并将其放置在-80℃低温冰箱内保存。运用化学分光光度计（美国贝克曼库尔特公司，ACCESS2）及其配套试剂盒检测血样中的血清睾酮水平，各项操作均严格按照说明书要求进行。血清总睾酮正常值为9.45～37.45 nmol/L。

1.2.2 认知功能测评 ①执行功能 ：采用木块拼图来测定；②记忆功能：采用定步调连续加法任务测试；③注意的连续性和集中度：采用数字划销测验；④语言流畅：采用范畴流畅测验。

1.2.3 用药方法 氨磺必利（山东齐鲁制药有限公司，国药准字 H20113231，0.2 g），2 次 /d，0.4 g/次。连续为患者提供4周的用药干预。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，以Kolmogorov-Smimov法检验定量的正态分布组间差异，比较采用t检验，相关性分析采用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清总睾酮水平比较

研究组血清总睾酮水平（15.92±4.08）nmol/L与对照组（15.42±3.12）nmol/L比较，差异无统计学意义（t=0.750，P=0.490）。

2.2 两组认知功能及PANSS评分比较

两组数字划销时间、范畴流畅、空间广度、连线A、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数及PANSS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 研究组用药前后睾酮水平、认知功能及PANSS评分比较

对研究组进行药物干预后，患者的睾酮水平差异无统计学意义（P＞0.05），无较大变化；研究组治疗后数字划销时间、范畴流畅、空间广度、连线A、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数及PANSS评分与治疗前、对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 对照组睾酮水平与认知功能、PANSS评分的相关性分析

经Pearson相关性分析可得，对照组睾酮水平与数字划销时间、范畴流畅、空间广度、连线A、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数及PANSS评分无相关（P＞0.05）。见表3。

2.5 研究组睾酮水平与认知功能、PANSS评分的相关性分析

经Pearson相关性分析可得，研究组患者睾酮水平与数字划销时间、连线A、PANSS评分呈正相关（P＜0.05），与空间广度、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数呈负相关（P＜0.05），与范畴流畅无相关（P＞0.05）。见表4。

表1 两组认知功能、症状评分测评结果比较 （±s）

表1 两组认知功能、症状评分测评结果比较 （±s）

连续定步调听觉尝试数/分研究组64 289.82±85.22 17.45±7.34 12.36±4.21 104.31±68.23 18.62±8.41 21.63±10.52 25.83±10.54 72.35±1.57对照组57 95.36±10.25 56.31±5.28 51.25±3.62 52.36±22.54 35.68±5.74 35.17±6.82 36.36±4.87 21.51±0.63 t值 17.110 33.065 54.151 5.486 12.873 8.287 6.912 228.56 P值 0.000 0.000 0.000 0.002 0.000 0.001 0.002 0.000认知功能组别 n 数字划销时间/min 范畴流畅/分 空间广度/分 连线A/min 木块图/分 连续定步调听觉正确数/分PANSS评分

表2 两组睾酮水平、认知功能及PANSS评分比较 （±s）

表2 两组睾酮水平、认知功能及PANSS评分比较 （±s）

注 ：①与对照组比较，P ＜0.05；②与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 n 血清总睾酮/（nmol/L） 数字划销时间/min 范畴流畅/分 空间广度/分 连线A/min对照组57 15.42±3.12 95.36±10.25 56.31±5.28 51.25±3.62 52.36±22.54研究组64治疗前 15.92±4.08 289.82±85.22① 17.45±7.34① 12.36±4.21① 104.31±68.23①治疗后 15.81±4.17 182.31±65.81①② 29.62±4.28①② 30.41±3.52①② 95.36±4.21①②images/BZ_78_238_2359_2240_2430.pngimages/BZ_78_238_2642_2240_2713.png对照组35.68±5.74 35.17±6.82 36.36±4.87 21.51±0.63研究组治疗前 18.62±8.41① 21.63±10.52① 25.83±10.54① 72.35±1.57

表3 对照组睾酮水平与认知功能及PANSS评分的相关性分析

表4 研究组睾酮水平与认知功能、PANSS评分的相关性分析

3 讨论

精神分裂症是一组病因未明的重性精神疾病，多为亚急性或缓慢起病，临床症状各异，涉及到思维、感知觉、行为、情感等多方面精神活动不协调与障碍。患者通常意识清楚，智能也往往正常，但绝大部分患者在疾病发生、发展中表现出早期的认知功能受损。病程通常迁延、反复、恶化或者不断加重，甚至部分患者最终发展为精神残疾或衰退，也有患者通过早期干预后基本痊愈或者保持痊愈状态[5]。本研究显示，研究组数字划销时间、连线A评分高于对照组，范畴流畅、空间广度、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数评分低于对照组，表明精神分裂症患者的认知功能较健康群体有所变化，与DEPYPERE等[6]研究成果一致。

睾酮主要由女性卵巢或者男性睾丸分泌而来，肾上腺素也会有少量的睾酮分泌。血清睾酮是一种非常重要的雄性激素，其在促进男性生殖器官发育、帮助男性维持第二性征，以及性功能上具有重要作用[7]。随着年龄的增加，血清睾酮水平会轻微下降。无论是女性精神分裂症患者，还是男性精神分裂症患者，其性激素的改变与其精神症状的变化均有关联。有研究显示，女性精神分裂症患者在产后、月经周期黄体期等低雌激素水平时，其病情复发率高于其他阶段。当其处在怀孕等高雌激素状态时，精神症状却有所改善。男性精神分裂症患者睾酮水平与阴性症状呈负相关，通过补充外源性睾酮，其阴性症状明显改善[8]。本研究中，研究组血清睾酮水平与对照组比较，差异无统计学意义，这与大多研究结果不同，说明睾酮水平与精神症状的关联还存在另外未知的影响因素。

睾酮与认知功能之间关系复杂，男性在正常发育过程中，其睾酮水平通常会经历一个逐渐下降的过程。相关研究显示，即便是进入老年阶段，大脑仍然存在神经系统的再生和重构功能[9]。随着年龄的增加，认知功能下降是一个必然的结果。黄俊等[10]发现，较差的智力水平与血清睾酮水平较高有显著关系。叶红亚[11]认为睾酮水平与集中、反应注意的认知领域得分呈负相关，并且认为这是唯一的阳性发现，并且通过给予外源性睾酮补充能够促使其空间认知得以改善。而针对首发男性精神分裂症睾酮与认知功能关系的研究成果相对较少，并且结果有差异。佘生林等[12]研究发现，首发男性精神分裂症患者的睾酮水平与认知领域呈负相关，尤其是语词记忆方面。但SISELC-SPREM等[13]表示，并未发现首发男性精神分裂症患者的睾酮水平与认知功能存在相关性。根据本研究结果来看，研究组患者与对照组的认知功能、PANSS评分存在差异，通过对研究组患者进行用药干预后，患者的认知功能、PANSS评分下降，但仍高于对照组。这就表明患者的认知功能随着其病情的改变有明显的变化。通过相关分析来看，对照组睾酮水平与认知功能、PANSS评分无相关，即表明健康男性的睾酮水平并不会对其认知功能带来影响。研究组患者睾酮水平与数字划销时间、连线A、PANSS评分呈正相关，与空间广度、木块图、连续定步调听觉正确数、连续定步调听觉尝试数呈负相关，与范畴流畅无相关。这表明精神分裂症患者的睾酮水平与其认知功能有相关性，尤其是空间记忆、注意功能与之呈负相关，随着睾酮水平的递增而下降，这是认知功能中非常重要的日常生活功能。ZHOU等[14]提出，精神分裂症最主要的症状是认知受损，尤其是注意缺陷和记忆力缺陷，认为这是导致早发性痴呆的最主要因素。WESSELS等[15]认为，记忆力和学习能力主要存在于关键脑区，而睾酮在达到适当水平时，可激发神经细胞活性，控制神经细胞死亡，促使受损神经细胞得以改善，为此，推测可能存在一个最佳的睾酮水平能够促使精神分裂症者的认知功能得到改善。

综上所述，首发男性精神分裂症患者血清睾酮水平与健康男性比较无明显变化，但其与患者的认知功能水平变化存在关联，尤其是认知功能中非常关键的空间记忆、注意功能，表现为负相关，故似乎可以通过干预睾酮水平实现对患者认知功能的调节。但因认知功能与睾酮水平的影响因素非常多，而本研究并未对这些因素做过多考虑，为此，在下一步研究中将继续将其他相关因素列入考虑范围，对结论进行完善。