郭俊平

(江苏省宜兴市人民医院, 江苏 宜兴, 214200)

莫西沙星是第4代氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌性、长半衰期、强抗菌活性和不易产生革兰氏阳性菌耐药等特点[1]。莫西沙星的临床疗效显著，且使用方便，每日仅需单次给药，已被广泛用于呼吸道、皮肤软组织、生殖泌尿系统和胃肠道等感染的治疗，且适应证仍在不断扩展[2-3]。但随着用药患者和用药频次的增多，莫西沙星致不良反应的情况亦显著增加，引起了临床人员的广泛重视[4]。本研究对本院106例静脉注射莫西沙星致不良反应的发生情况和影响因素进行分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据资料来源于2014年1月—2018年12月在本院接受莫西沙星静脉滴注抗菌治疗的患者资料，按《药品不良反应报告和检测管理办法》呈报的盐酸莫西沙星注射液不良反应的发生情况，将评价结果定为可能、很可能和肯定等级的报告纳入研究资料。

1.2 方法

2 结 果

2.1 一般资料

2014年1月—2018年12月共6 222例住院患者接受莫西沙星静脉滴注治疗，其中男3 748例，女2 474例，年龄15～104岁，平均(64.6±15.0)岁。共呈报不良反应106例(发生率为1.70%)，其中男50例，女56例，年龄21～92岁，平均(66.3±16.4)岁。

不良反应主要累及消化系统、皮肤、神经系统，其中累及消化系统的不良反应总例次为95次(恶心59例次、呕吐24例次、胃不适7例次、腹泻5例次)，患者例数为34例(占总不良反应患者数的32.08%); 累及皮肤的不良反应总例次为80次(皮肤瘙痒53例次、皮疹21例次、红斑疹2例次、皮肤红肿3例次、多汗1例次)，患者例数为30例(占28.30%); 注射穿刺部位皮肤静脉炎35例次，患者例数35例(占33.02%); 累及神经系统的不良反应总例次为34次(头晕13例次、头痛6例次、烦躁7例次、失眠3例次、言语混乱1例次、精神异常2例次、情绪不稳定2例次)，患者例数为22例(占20.75%); 累及运动系统的不良反应总例次为6次(摇头2例次、四肢抖动2例次、下肢抖动1例次、麻木1例次); 累及心血管系统的不良反应总例次为9次(心动过速2例次、心悸5例次、QTc间期延长2例次); 累及呼吸系统的不良反应总例次为2次，均表现为呼吸困难; 累及泌尿系统的不良反应总例次为2次，均表现为肾功能异常; 累及全身的不良反应总例次为5次(变态反应1例次、乏力4例次)。

2.2 不良反应报告类型和转归

106例不良反应中, 99例报告为一般不良反应, 7例报告为严重不良反应。7例严重不良反应的临床表现为呕吐1例、瘙痒2例、烦躁1例、精神异常1例、四肢抖动1例和幻觉1例。106例患者的不良反应在停药、减量或维持等干预措施下均好转或痊愈。7例严重不良反应患者的住院时间延长。

2.3 不良反应发生率与性别、年龄、莫西沙星药物类别的相关性分析

106例发生不良反应的患者中，女性患者的不良反应发生率显著高于男性患者(P<0.01)。15～40岁患者的不良反应发生率为2.20%, 41～65岁患者的发生率为1.36%, 65岁以上患者的发生率为1.90%, 差异无统计学意义(P>0.05)。静脉滴注莫西沙星不良反应的发生率与高、中、低分层的年龄段无显著相关性(P>0.05), 与原研药(拜复乐，德国拜耳医药保健有限公司)和仿制药(佰美诺，南京优科制药有限公司)类别无显著相关性(P>0.05), 与性别存在显著相关性(P<0.01)。见表1。

表1 不良反应发生率与性别、年龄、莫西沙星药物类别的相关性[n(%)]

3 讨 论

莫西沙星对革兰氏阳性菌的抗菌活性高于其他氟喹诺酮类药物，且产生耐药菌的发生率低，发生时间晚，故其临床应用范围不断扩大[5]。分析莫西沙星不良反应发生情况及其影响因素，对于合理安全用药具有重要意义，也是进一步发挥莫西沙星抗菌治疗优势的基础。本研究总结了本院2014—2018年这5年间静脉滴注莫西沙星所致不良反应的发生情况和临床影响因素，结果显示，消化系统、皮肤、神经系统是静脉滴注莫西沙星所致不良反应累及率较高的系统或器官。此外，静脉滴注莫西沙星所致不良反应的发生率与高、中、低年龄分层和原研药、仿制药的药品类别无显著相关性(P>0.05), 而与性别存在显著相关性(P<0.01)。

106例静脉滴注莫西沙星所致的不良反应主要累及消化系统、皮肤、穿刺部位、神经精神系统和心血管系统。7例严重不良反应患者临床表现为呕吐、瘙痒、烦躁、精神异常、四肢抖动和幻觉。莫西沙星致神经系统不良反应的临床表现呈现多样化，与莫西沙星的药理学性质有关，莫西沙星良好的脂溶性使其容易透过血脑屏障而影响神经系统的内稳态。虽然心血管系统不是静脉滴注莫西沙星不良反应累及的主要系统，但本组发生QTc间期延长2例。QTc间期延长是莫西沙星特发的不良反应，其他氟喹诺酮类药物未见发生[6]。有研究[7]报道了莫西沙星所致心血管系统其他类型的不良反应，如不良扭转型室性心动过速。因此对于有QTc间期延长病史、心律失常和严重低血钾的患者，应慎用莫西沙星，并重视对相关不良反应的监测，以防恶性后果发生。此外，本组发生变态反应1例，因发现较早并及时停药，未引起严重后果，因此，对于发生过氟喹诺酮类药物变态反应的患者，临床首次用药应对其进行严密监控。

静脉滴注莫西沙星的不良反应发生率与性别存在显著相关性。Chilet-Rosell等[8]分析了158项莫西沙星的临床研究，结果表明尽管男性和女性患者使用莫西沙星的频次相同，但不良反应在女性患者中的发生率高于男性患者。本研究结果与此相符，女性患者静脉滴注莫西沙星的不良反应发生率是男性患者的1.66倍。女性患者的体脂率更高，使脂溶性的莫西沙星更容易透过血脑屏障而导致神经系统不良反应，加上其他耐受性不同等原因，可能是女性患者的不良反应发生率高于男性患者的影响因素[9]。以往研究[10]显示，静脉滴注莫西沙星的65岁以上老年患者的人数占比高，并且不良反应的发生率也较高。本研究结果表明，将患者分为高、中、低年龄层人群后，静脉滴注莫西沙星的不良反应发生率并未显示与年龄分层有相关性; 但由于15～40岁低龄患者人群的例数少，莫西沙星不良反应发生率与年龄层次的相关性还有待大样本分析。莫西沙星的不良反应发生率与原研药和仿制药的类别不存在显著相关性。

综上所述，静脉滴注莫西沙星所致的不良反应主要累及消化系统、皮肤、穿刺部位、神经精神系统，也包括QTc间期延长等心血管不良反应和变态反应等危险症状。静脉滴注莫西沙星所致的不良反应更容易发生于女性患者，此外，占比较高的消化系统、皮肤和神经系统等不良反应可能与患者高、中、低年龄分层无显著相关性。因此，临床医务人员应详细掌握患者氟喹诺酮类药物过敏史、神经系统病史、精神疾病、心血管不良事件等信息，以提升莫西沙星用药的合理性和安全性。