顾燕云，钟焕姿，李俊桦

①上海交通大学 医学院附属瑞金医院，上海市内分泌代谢病研究所，上海 200025；②深圳华大生命科学研究院，深圳 518083

人体肠道菌群包含1 000多种共生微生物，它们在人的肠道内自行构成一个比较稳定的生态系统。这个生态系统含有超过千万的基因，而且随着研究的深入，基因和物种的数目还在增多[1]。在人类漫长的演化过程中，伴随社会发展进程，饮食、生活方式及环境发生变化，肠道菌群随着它的宿主在共同演化。肠道共生菌能够执行多种人体自身不能进行的代谢活动，可通过分解食物中宿主不能完全消化的多糖、蛋白质和脂肪类物质获取能量，并产生一系列代谢产物影响宿主健康。在这个过程中，肠道微生态系统与宿主代谢能力息息相关。目前有很多用于生态系统评测的方法，比如用生物多样性等来评测肠道菌群健康状态。已有大量研究证实肠道微生态系统失衡与多种疾病的发生关系密切，特别是肥胖、2型糖尿病等慢性代谢性疾病。近15年来，此方向的研究发展迅猛，相关的重要研究成果发表的时间轴见图1。这些研究逐步阐明了肠道共生菌与宿主代谢调控的因果关系及相关机制。

1 肠道共生菌与代谢疾病的关联

1.1 肠道菌群紊乱是否导致肥胖发生？

早在2004年，美国华盛顿大学的Jeffrey I.Gordon教授实验室将肥胖个体的肠道菌群整体移植入无菌小鼠体内后发现可导致无菌小鼠肥胖及糖耐量受损[2-3]。进而，将这些接受肥胖患者粪便的小鼠与接受体重正常个体的粪便移植的小鼠同笼饲养后，发现小鼠个体间的体重变得趋同，原移植肥胖患者粪便变胖的小鼠也减轻体重[4]。……