崔国良，冯小可，魏睦新

1.南京医科大学第一附属医院中医科，江苏 南京 210000；2.南京医科大学中西医结合研究所

H.pylori是一种微需氧的螺旋状的革兰阴性细菌，全球约50%的人携带，且大多数患者被H.pylori持续定植[1]，可诱发慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴瘤, 甚至胃癌等多种疾病，其致病过程有多种毒力因子参与, 如CagA、VacA和HtrA等[2]。细胞间连接是由紧密连接(tight junction, TJ)、黏附连接(adherence junction, AJ)、缝隙连接(gap junction, GJ)和桥粒(desmosome)等组成。上皮细胞间紧密连接、黏附连接和桥粒是建立和维持胃上皮屏障功能的关键结构成分，能够防止微生物群感染、病原体侵入及各种损伤如强酸性胃液、胃蛋白酶等[3]。紧密连接是决定上皮屏障功能的重要因素，除了发挥选择性通透屏障及参与生理功能, 还参与炎症调节过程[4]，紧密连接蛋白主要由咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)、连接黏附分子(junctional adhesion molecule, JAM)和闭合小环蛋白(zonula occludens, ZOs)组成。黏附连接紧邻着紧密连接,介导细胞间的黏附并机械地将上皮细胞整合到组织中，其蛋白组分主要包括跨膜蛋白和细胞质斑块蛋白。上皮细胞间连接一旦受到破坏，细菌和内毒素等就能通过上皮屏障使机体产生炎症和免疫反应，导致相关疾病的发生。

1 空泡细胞毒素A(Vacuolating cytotoxin A，VacA)

VacA是一种88 kD的蛋白质，含有两个p33和p55亚基。最早发现H.pylori分泌的VacA能导致感染的上皮细胞出现空泡化,故命名为空泡细胞毒素。VacA作为可溶性蛋白通过Ⅴ型分泌系统释放到细胞外区域，并且通过胞吞形式进入宿主细胞，能诱导上皮细胞凋亡和坏死或抑制免疫细胞增殖、增加上皮细胞的通透性、干扰抗原的呈递等过程，引起细胞间紧密连接的功能失调[5-6]。……