诺如病毒的致病机制及诊断
2019-12-21周弘璐谭明汪萱怡
周弘璐,谭明,汪萱怡,4
1. 复旦大学上海医学院基础医学院教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室,上海 200032; 2. 辛辛那提儿童医院医学中心传染病室,辛辛那提,俄亥俄州,美国; 3. 辛辛那提大学医学院儿科系,辛辛那提,俄亥俄州,美国; 4. 复旦大学附属儿科医院,上海 201102
感染性腹泻为国际上公认的5岁以下儿童第2位死因[1]。随着社会经济的发展和卫生条件及饮水设施的改善,细菌和寄生虫感染得以控制,感染性腹泻的病原逐渐以病毒为主。由于轮状病毒(rotavirus,RV)疫苗的推广,诺如病毒(norovirus, NoV)已取代RV成为病毒性急性胃肠炎的第一病原体,并因此越来越引起全球的关注[2]。NoV是引起全人群急性胃肠炎(acute gastroenteritis, AGE)流行和暴发的主要病原体,也是引起食源性疾病的最常见非细菌性病原体[3]。NoV主要以粪-口途径传播,平均潜伏期为12~48 h,典型症状包括呕吐(≥50%的病例)、腹泻、恶心、腹部绞痛、肌肉痛、低热等,持续2~3 d,具有良好的自限性。但在<5岁儿童、>60岁老年人以及免疫功能缺陷患者中可引起严重的疾病,导致脱水、休克甚至死亡[4]。
1 NoV的病毒学特性
NoV属于杯状病毒科NoV属,为单股正链的小RNA病毒,无包膜,直径为27~40 nm,呈二十面体对称球形。基因组全长约7.7 kb,包含3个开放读码框(open reading frame, ORF)ORF1、ORF2和ORF3[5]。ORF1编码1个多聚蛋白,翻译后裂解成为6种非结构蛋白(non-structure protein,NS),在病毒复制中起重要作用。ORF2和ORF3分别编码主要结构蛋白(major structural protein,VP1)和次要结构蛋白(minor structural protein,VP2)。X线晶体结构分析显示,衣壳蛋白VP1包含两大结构域,分别是壳区(shell 或 S domain)和突起结构域(protruding 或 P domain),后者可进一步分为提高病毒稳定性的P1亚结构域和高度可变的P2亚结构域,P区和S区通过柔性的铰链区连接,高变的P2区决定病毒的抗原性,但位于P2区的受体结合部位相对保守,与宿主受体结合,启动感染。……
