李恒宇， 盛 湲

（海军军医大学附属长海医院乳腺外科，上海 200433）

遗传性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%[1-2]。遗传性乳腺癌中约30%的病例可检测到特定的致病突变。其中最常见的是突变基因BRCA1、BRCA2（以下统称BRCA），约占遗传性乳腺癌的15%[3]。遗传性乳腺癌与家族性乳腺癌定义不尽相同。遗传性乳腺癌通常是指病人携带可增加罹患乳腺癌风险相关突变，并遗传后代。遗传性乳腺癌病人为常染色体显性遗传，且发病早。家族性乳腺癌具有遗传性癌症中的某些特征，但遗传模式和发病年龄并不一致。家族性乳腺癌可能是家族中外显率基因突变、共同的生活环境等因素导致[4]。

随着分子遗传学的发展，陆续有乳腺癌遗传性易感基因报道，通过检测评估遗传性易感基因突变，可指导遗传性或家族性乳腺癌病人或基因突变携带者的医疗决策和全程管理[5]。本文将分析该领域10个热点问题。

热点一：发病率与复发风险

国外荟萃分析显示，BRCA1基因突变携带者在70岁时，乳腺癌发生风险约57%[6]。我国人群数据显示，BRCA1和BRCA2基因突变携带者乳腺癌发生风险在79岁前分别为37.9%和36.5%[7]。我国乳腺癌病人中，BRCA总突变率约为5.3%[8]。上述数据显示，我国人群BRCA基因突变特征与国外不同，其发生率相对较低。

热点二：提高检测率的障碍

随着国外PARP （poly ADP-ribose polymerase）抑制剂适应证在晚期乳腺癌中的批准，BRCA基因检测可能成为乳腺癌常规检查的一部分。目前美国国家癌症研究综合网 （National Comprehensive Cancer Network,NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）及英国国家医疗卫生与社会服务……