刘海侠

（广州市南沙区妇幼保健院 广东 广州 511400）

妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠期合并症，是指患者在妊娠期首次发现糖耐量异常，可增加妊娠期高血压、子痫前期剖宫产风险，严重可诱发糖尿病酮症酸中毒，且孕妇产后发生继发2型糖尿病概率较大。有研究显示[1]，妊娠期高血糖状态可将胚胎发育畸形危险提高6倍，可引起新生儿低血糖、呼吸窘迫综合症等多种并发症。目前，对GDM发病机制尚未完全清楚，一般认为，胰岛素抵抗（IR）使其重要的发病机制。同时，有研究发现[2]，脂肪细胞因子分泌过量对糖尿病的发生、发展具有促进作用，例如脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（A-FABP），表现出特异性高表达特点，被认为与2型糖尿病关系密切。本文将分析A-FABP水平变化与GDM胰岛素抵抗的相关性，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2018年8月到我产检并分娩的52例GDM患者作为观察组，患者年龄23～36岁，平均年龄（28.87±2.03）岁，平均孕周（37.05±0.90）周，平均体重指数（BMI）（29.03±1.08）kg/m2。同时，选取同期糖耐量正常孕妇52例作为对照组，孕妇年龄22～35岁，平均年龄（28.42±2.07）岁，平均孕周（38.10±1.02）周，平均体重指数（BMI）（27.78±1.29）kg/m2。

1.2 方法

采集所有孕妇5ml空腹肘静脉血，分离血清后置于-70℃环境下保存待测。采取葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG），采取放射免疫法检测空腹胰岛素（FI NS），采取酶联免疫吸附法检测A-FABP，试剂盒由美国DR公司提供。利用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗情况，HOMA-IR为FI NS、FPG乘积除以22.5。

1.3 评价标准

（1）对比两组孕妇的FPG、FI NS、A-FABP、HOMA-IR等指标。（2）分析血清A-FABP与HOMA-IR的相关性。

1.4 统计学方法

采取SPSS21.0进行数据处理，FPG、FI NS、A-FABP水平等计量资料均使用（±s）表示，行t检验，关系判定利用直线相关分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

血清相关指标对比：观察组孕妇的A-FABP、FPG、FINS、HOMA-IR等指标均显著高于对照组（P＜0.05），见表。A-FABP与HOMA-IR相关性分析：直线相关分析结果显示A-FABP水平与HOMA-IR存在显著的正相关（r=0.589，P＜0.05）。

表 两组孕妇血清相关指标对比（±s）

表 两组孕妇血清相关指标对比（±s）

组别例数A-FABP（mg/L）FPG（mmol/L）FINS（mU/L）HOMA-IR观察组5232.80±1.895.33±0.8912.20±1.522.52±0.25对照组5222.38±1.864.17±0.648.24±0.921.53±0.14 t-28.3367.63116.07224.915 P-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3.讨论

A-FABP是脂肪酸结合蛋白家族中的重要成员，是近年来新发现的脂肪因子，其分子量为14588D，包含134个氨基酸，广泛分布于人体正常组织及细胞，且能够分泌至血液循环。研究发现[3]，血清A-FABP与BMI具有相关性，BMI下降后，血清A-FABP水平也会随之下降，表明血清A-FABP的主要来源为脂肪组织。从A-FABP的生物功能上看，A-FABP与脂类代谢密切相关，在脂肪酸吸收、转运、代谢过程中均有参与。一般认为，A-FABP主要在脂肪酸转移过程中发挥信号转导的作用。小鼠动物模型显示[4]，对FABP4-／-鼠脂代谢途径施加刺激后，小鼠体重略微上升，但甘油三酯、血浆胆固醇水平下降，可抑制高脂饮食引起的胰岛素抵抗。同时，在脂类代谢、转运过程中，A-FABP也发挥了重要作用，可促进脂肪细胞脂解。有报道显示[5]，高脂血症患者普遍存在组血清A-FABP水平升高表现。此外，大量研究显示，A-FABP与糖类代谢、胰岛素敏感性均存在相关性。调查显示，空腹血糖升高、糖耐量受损患者均存在不同程度的血清A-FABP表达升高。有学者认为[6]，A-FABP高基线水平可作为2型糖尿病发生、发展预测及评估的重要指标。也有研究显示[7]，血清A-FABP表达与FINS水平存在正相关。在糖尿病小鼠模型中，应用的选择性A-FABP抑制剂，小鼠胰岛素敏感性明显提高，糖代谢水平显著改善。由此可见，血清A-FABP与2型糖尿病、血脂代谢紊乱均存在相关性。

在正常妊娠情况下，受胎盘分泌激素影响，孕妇可能出现一定生理性胰岛素抵，随着孕周的增加，胰岛素抵抗也随之增加，并在妊娠后期达到巅峰，可诱发GDM。GDM在糖尿病孕妇中占比高达80%～90%，可对母婴健康产生多方面、长期危害。目前，已知GDM致病的主要因素为胰岛β细胞分泌下降、胰岛素抵抗。在本次研究中，观察组孕妇的A-FABP、FPG、FINS、HOMAIR等指标均明显高于对照组（P＜0.05）；直线相关分析结果显示血清A-FABP水平与HOMA-IR存在显著的正相关（r=0.589，P＜0.05），提示A-FABP是与胰岛素抵抗相关的脂肪细胞因子，可作为预测GDM胰岛素抵抗的重要指标，与以往报道基本相符。妊娠期孕妇A-FABP表达升高，脂解作用增强，可影响葡萄糖代谢，导致高血糖状态。以往有研究对比了GDM孕妇、糖耐量正常孕妇的血清A-FABP水平，结果显示，GDM孕妇血清A-FABP水平表达升高，且与孕妇BMI、甘油三酯、血肌酐、瘦素等指标独立相关，认为A-FABP是诱发GDM的重要因素。也有学者对2型糖尿病患者进行了研究[8]，发现血清A-FABP与血肌酐水平存在正相关，而与肌酐清除率存在负相关，同时，血清A-FABP高表达的2型糖尿病患者肾功能损害风险更高。我国胎儿生长受限发生率约为3%～7%，有研究发现，胎盘组织A-FABP表达升高会影响胎儿宫内发育进程，增加胎儿生长受限风险。

综上所述，GDM患者孕期血清A-FABP水平与HOMA-IR具有相关性，血清A-FABP水平升高可能是引起胰岛素抵抗的重要机制，应对孕妇血清A-FABP水平变化进行监测，确保能够及时识别相关危险因素，并给予积极的干预，预防GDM发生，此外，掌握血清A-FABP水平变化，对改善孕妇分娩后糖代谢指标也具有积极意义。