李冉浩 魏枫 梁书卿

[摘要] 目的 探讨包头地区2型糖尿病 （T2DM）合并高尿酸血症（HUA）及其相关因素进行分析。方法 回顾性分析内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科2015年1月—2017年12月住院患者的临床资料，选取其中T2DM合并HUA 200例作为HUA组，选尿酸正常的T2DM 200例作为单纯T2DM组。检测并记录两组一般临床资料，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白/尿肌酐（尿A/C）以及是否并发高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、视网膜病变和T2DM性肾病，用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析。 结果 ①2015年1月—2017年12月T2DM合并HUA的患者分别占全部HUA患者的21.18%、36.45%、 42.37%，呈逐年增加的趋势。②HUA组TG、TC、BMI明显高于单纯T2DM组，年龄小于单纯T2DM组，差异有统计学意义（P<0.05）;③多因素分析显示：TG、BMI是T2DM合并HUA的独立危险因素。结论 对T2DM患者，血脂紊乱、肥胖/超重是HUA的危险因素，因此对于T2DM患者要控制体重、甘油三酯、血压水平，尤其对于年龄相对偏小的更要密切检测血尿酸的水平。

[关键词] 2型糖尿病;高尿酸血症;高血脂;体重指数;高血压

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）10（a）-0042-03

尿酸是嘌呤核苷酸降解的最终产物，它具有清除氧自由基和保护红细胞膜免受脂质氧化的能力[1]，主要通过肾脏排泄，其水平升高可能是尿酸生成过多和 （或） 肾脏排出减少所致。HUA是指血清中尿酸浓度较高或高于正常参考上限，常因无显著临床症状而被人们忽视。T2DM是一种慢性进行性疾病，是由于身体对胰岛素分泌不足或抵抗造成的，其特征在于血糖水平升高。近年来，国内外多项研究表明HUA不仅和痛风相关，与T2DM[2]、肥胖/超重、血脂紊乱、高血压、冠心病也有密切的关系[3]。故该研究回顾性分析2015年1月—2017年12月收治的400例患者的临床资料，对包头地区T2DM合并HUA及其相关危险因素进行分析，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

收集内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科住院的2 355例T2DM患者的临床资料，其中HUA的患者为237例。

1.2  方法

T2DM合并HUA 200例作为HUA组，随机选尿酸正常的T2DM 200例作为单纯T2DM组。检测并记录两组一般临床资料，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白/尿肌酐（A/C）以及是否并发高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、2型糖尿病性视网膜病变和肾病。

1.3  诊断标准

HUA的诊断标准： 血尿酸≥420 μmol/L。2型糖尿病诊断标准： 依据 WHO 糖尿病专家委员会诊断标准。

1.4  排除标准

①I型糖尿病患者;②合并糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症者;③合并有肝肾疾病、甲状腺功能亢进、急性感染、自身免疫性疾病及其他白血病、多发性骨髓瘤、急慢性溶血性贫血、骨髓增生异常等影响尿酸代谢疾病的患者;④近期服用可引起尿酸升高的药物如噻嗪类利尿剂、阿司匹林、吡嗪酰胺等;⑤妊娠及哺乳期妇女。

1.5  统计方法

将全部原始资料逐人逐项录入 dbase 数据库，经手工及计算机纠错后采用 SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，两组比较用 t 检验;计数资料用百分比（%）表示，比较用χ2检验;多因素非条件 Logistic回归分析HUA的危险因素。检验水准为α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  基本情况

该次调查T2DM患者共400例，合并HUA 有200例，其中男性226例（56%），女性174例（43.50%），HUA组男性121例、女性79例，单纯T2DM组男性105例、女性95例，虽HUA组的男性多于女性但差异无统计学意义（χ2=2.604，P>0.05）。2015年1月—2017年12月T2DM合并HUA的患者分别占全部HUA患者的21.18%、36.45%、 42.37%，呈逐年增加的趋势，且T2DM合并HUA占全部HUA的84.39%。但差异无统计学意义（χ2=1.398，P>0.05）。

2.2  包头地区HUA组与单纯T2DM组间一般指标比较

2015年1月—2017年12月， T2DM患者2 355例，HUA的患者有237例，HUA在T2DM中的患病率为10.06%。

HUA组BMI高于单纯T2DM组，差异有统计学意义（t=3.77， P<0.05）; HUA组TG明显高于单纯T2DM组，且差异有统计学意义（t=5.557，P<0.05）;HUA组年龄小于单纯T2DM组，差异有统计学意义（t=-2.720，P<0.05）;HUA组尿A/C、HbA1c值虽高于单纯T2DM组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3  包头地区HUA组和单纯T2DM组并发症比较

HUA组并发高血压125例，单纯T2DM组98例，HUA组高血压例数高于单纯T2DM组，且差异有统计学意义（χ2=7.388，P<0.05）;HUA组TC高于单纯T2DM组，差异有统计学意义（χ2=6.478，P<0.05）。HUA组的冠心病例数34例、脑梗死例数15例，T2DM性肾病41例、T2DM性视网膜病变28例，单纯T2DM组冠心病例数23例、脑梗死11例、T2DM性腎病34例、T2DM性视网膜病变34例，除眼底改变，HUA组例数均高于尿酸正常组，差异无统计学意义（P>0.05）;HUA组男性121例，单纯T2DM组男性105例，高尿酸组的男性比例高于正常尿酸组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4  多因素非条件Logistic回归分析显示

赋值表见表3，表4多因素分析结果显示：血脂紊乱、超重/肥胖均与HUA的发生有关联，其OR值分别是7.918、1.442，表明血脂紊乱是影响HUA的主要因素，OR值最大，其次是肥胖/超重，且BMI每增加一个体重等级，尿酸发生危险增加1.442倍，故TG、BMI是T2DM合并HUA的独立危险因素。

3  讨论

随着生活水平地提高，在饮食上有了很大的改善，摄入大量的高能量、高嘌呤的食品，随着科技的发展，代步工具使用越来越普及，人们的活动量的减少，导致人体内嘌呤及糖类物质代谢紊乱，引起不同程度的血尿酸（UA）和血糖的升高。近年来糖尿病的发病率和患病率逐年增高[4]，而且有研究发现T2DM患者中HUA发病率为明显增加，该研究显示HUA在T2DM中的患病率为10.06%;2015年1月—2017年12月，T2DM合并HUA的患者分别占全部HUA患者的21.18%、36.45%、 42.37%，呈逐年增加的趋势且T2DM合并HUA占全部HUA的84.39%。与国内外的研究相符。

该研究单因素分析发现HUA组BMI 高于单纯T2DM组，显示超重和（或）肥胖使糖尿病人群罹患尿酸代谢异常的风险增加，而减重可以让T2DM伴HUA患者获益，故临床医生应重视超重和肥胖问题;以及发现HUA组TG明显高于单纯T2DM组，多元逐步回归分析结果显示TG、BMI为T2DM患者合并HUA的独立危险因素，与文献报道一致，表明[5-6]HUA可以增加T2DM患者罹患脂代谢紊乱风险，其机制可能是血清中升高的脂蛋白脂酶引起尿酸的的清除障碍，而HUA又反过来引起脂蛋白脂酶活性降低，进而使TG分解减少，加重脂代谢紊乱[7]，形成恶性循环;也有学者认为[7]可能是尿酸的生成可产生大量的氧自由基，同时促进脂质过氧化，导致脂肪代谢紊乱。故控制饮食无论是从HUA、高脂血症角度还是从T2DM无疑是必须的，所以T2DM患者要以控制饮食、运动为基础，必要时采用减肥药物。该研究显示HUA组年龄小于单纯T2DM组，这提示 HUA 的发生有年轻化趋势。在该研究中，两组尿A/C与HbA1C差异无统计学意义（P>0.05）。血脂紊乱可促进心脑血管疾病及糖尿病等慢性并发症[8] 发生发展，研究发现[9] 2 型糖尿病伴尿酸水平增高患者血压也升高， 与该研究结果一致，其机制可能是进入细胞的的尿酸通过促血管平滑肌细胞增值、促进氧化应激、激活肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）、减少内皮细胞一氧化氮（NO）的释放、促进肾小球血管病变等途径引起血压继发增高。该研究HUA组合并冠心病、脑梗死、糖尿病肾病的比例均高于单纯T2DM组，与文献报道一致[10]。HUA组的男性的检出率高于女性，可能与男性饮酒、喝饮料、进食高嘌呤食物等不良生活方式有关。

综上所述，对于2 型糖尿病患者，要定期监测血尿酸水平，严格糖尿病饮食，因为HUA 并不一定引起痛风发作，且多无症状，早期的发现和预防重于治疗;2 型糖尿病与HUA均为慢性疾病，无法治愈，且T2DM合并HUA是受多个因素影响的，主要与血脂代谢紊乱、超重和（或）肥胖、年龄、高血压等密切相关，故临床上要对其相关危险因素进行干预，此外要加强生活方式干预，监测、控制好血糖、血脂、血尿酸，尤其对于年龄相对偏小的更要密切监测血尿酸水平，控制饮食（以糖尿病、低盐低脂、低嘌呤饮食为主）尤为重要，才能更好防止HUA的发生发展。

[参考文献]

[1]  陈楠.代谢综合征某些关联因素的初步研究[J].现代医学与健康研究电子杂志， 2018， 2（16）：61-62，65.

[2]  Luciano R，Shashaj B，Spreghini M，et al.Percentiles of serum uric acid and cardiometabolic abnormalities in obese ltalian children and adolescents [J].Ital J pediatr，2017，43（1）：3.

[3]  李全亮，张园，刘韵，等.血清尿酸与冠心病传统危险因素的相关性[J].实用医学杂志，2017，33（11）：1786-1791.

[4]  International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th ed. Brussels， Belgium： International Diabetes Federation[R].2017.

[5]  马静，赵立华，谢云.2型糖尿病合并高尿酸血症患者与空腹C肽和胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2015，23（1）：46-49.

[6]  朱佳妮，齐心月，谭杨，等.中老年人群高尿酸血症与糖脂代谢紊乱及膳食因素的关系研究[J].四川大学学报：医学版，2016，47（1）：68-72.

[7]  Targher G， Byrne CD. Clinical Review： Nonalcoholic fatty liver disease： a novel cardiometabolic risk factor for type 2 diabetes and its complications[J].J Clin Endocrinol Metab， 2013，98（2）：483-495.

[8]  Von Bernhardi R， Zanlungo S， Arrese M，et al. The metabolic syndrome： from an aggravating condition to a pathogenic risk factor for chronic diseases][J].Rev Med Chil，2010，138（8）：1012-1019.

[9]  董飛，郎丰龙.2型糖尿病伴高尿酸血症的相关因素分析[J].中国医药指南，2016，14（7）：169.

[10]  李双，李艳波.尿酸与2型糖尿病及其慢性并发症的关系[J].中国医药导报，2017，14（11）：26-29.

（收稿日期：2019-07-06）