刘蕾蕾 华玮 居培红 张雯艳 黄侃 李铮

脓毒症（Sepsis）是病原体进入血液循环而导致的全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS），被称为“不受控制的感染”，可导致循环衰竭和多脏器功能衰竭。脓毒症在全球发达国家和发展中国家均具有极高的发病率和致死率［1］，相关统计显示［2］全球罹患脓毒症的人数以2 000～3 000万/年的速度增加，每日约有1 400人死于脓毒症。资料显示每年1%～2%患者因脓毒症住院，其中，ICU脓毒症的患病率达25%，是导致ICU患者死亡的主要原因［3］，且ICU脓毒症患病率逐年升高［4］。因此，早期诊断脓毒症是降低脓毒症致死率的关键，目前，与脓毒症预后判断的相关生物标记物多达200多种［5］，选择具有高诊断价值的生物标记物是重点。白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）和降钙素原（procalcitonin，PCT）是两种重要炎症分子，其预测价值还尚未完全被确定。本文通过分析不同严重程度脓毒症患者体内IL-6和PCT的表达水平，探究IL-6和PCT在脓毒症早期诊断和预后预测的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2015年6月至2017年6月我院急诊科收治并经血液培养及鉴定确诊的脓毒症患者80例，脓毒症诊断标准参照2012年美国胸科医师协会（ACCP，American College of Chest Physicians）、危重症医学协会（SCCM，Society of Critical Care Medicine）、欧洲重症协会（ESICM，European Society of Intensive Care Medicine）和美国胸科协会（ATS，American Thoracic Society）基于循证医学颁布的诊治指南［6］，患者入院24 h以上，排除免疫性疾病、肿瘤和血液系统疾病患者等。根据感染程度以及有无多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、循环衰竭分为普通脓毒症组、严重脓毒症组（不伴休克）、脓毒症休克组。普通脓毒症组38例，患者出现SIRS，但不出现MODS及循环衰竭，男18例，女20例，年龄56～89岁，平均（75.51±12.37）岁；严重脓毒症组（不伴休克）22例，患者出现明显SIRS且出现MODS或可纠正的灌注不足，男12例，女10例，年龄59～88岁，平均（74.38±10.64）岁；脓毒症休克组20例，患者出现严重的MODS以及不可逆转的灌注不足，男9例，女11例，年龄66-90岁，平均（76.73±13.65）岁。另选择40例无感染者作为对照组，男20例，女20例，年龄54～90岁，平均（74.38±10.52）岁，研究组与对照组在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05），但具有可比性。

1.2 方法

IL-6及PCT检测：电化学发光法，试剂均为德国罗氏诊断公司生产，检测仪器为罗氏Cobas E601电化学发光免疫分析仪。

1.4 统计分析

采用SPSS 22.0进行数据录入和分析，计量资料以（）表示，采用one-way ANOVA分析组间差异，两两对比采用SNK-q检验，四格表法计算各检测指标灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、准确度、Youden指数，ROC工作者特征曲线分析IL-6、PCT对脓毒症患者的诊断效能，Logistic回归分析IL-6、PCT对脓毒症患者预后的预测价值，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组中IL-6、PCT的比较

普通脓毒症组、严重脓毒症组（不伴休克）、脓毒症休克组血清IL-6、PCT水平均较无感染对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。普通脓毒症组、严重脓毒症组（不伴休克）、脓毒症休克组组间差异显著（P＜0.05），IL-6和PCT水平从低到高的顺序分别为普通脓毒症组＜严重脓毒症组＜脓毒症休克组。见表1。

表1 不同研究组和对照组患者IL-6、PCT水平比较［n，（±s）］Table 1 Comparison of IL-6 and PCT levels in different study groups and control groups［n，（±s）］

表1 不同研究组和对照组患者IL-6、PCT水平比较［n，（±s）］Table 1 Comparison of IL-6 and PCT levels in different study groups and control groups［n，（±s）］

*：vs无感染对照组，P＜0.05；#：vs普通脓毒症组，P＜0.05；△：vs严重脓毒症组，P＜0.05。

组别无感染对照组普通脓毒症组严重脓毒症组脓毒症休克组n 40 38 22 20 PCT（ng/L）0.01±0.35 0.85±0.95*2.28±2.74*#4.267±3.769*#△IL-6（pg/mL）9.163±2.647 40.16±16.23*98.62±36.49*#106.294±42.135*#△

2.2 IL-6、PCT对脓毒症的诊断价值分析

根据脓毒症确诊标准，分析IL-6、PCT诊断脓毒症的效能，IL-6、PCT的AUC分别为0.806和0.892，IL-6和PCT诊断脓毒症的灵敏度、特异度、阳性似然比、准确度、Youden指数具体结果，见表2、图1。

表2 IL-6、PCT对脓毒症的诊断价值分析（ng/mL,%）Tab.2 Analysis of the diagnostic value of IL-6 and PCT for sepsisz（ng/mL,%）

图1 IL-6、PCT诊断脓毒症的ROC图Figure 1 ROC diagram of IL-6 and PCT for diagnosis of sepsis

2.3 IL-6、PCT对脓毒症患者预后的非条件Logistic分析

80例脓毒症患者中，死亡15例，存活65例，对比死亡组患者和存活组患者IL-6、PCT的水平，根据2.2中截断值为限，分为两个亚组，PCT＞1.110 ng/mL亚组中死亡率与PCT≤1.110 ng/mL亚组中死亡率有显著性差异，有统计学意义（χ2=4.20，P=0.041）；同理 IL-6＞56.12 pg/mL 亚组和 IL-6≤56.12 pg/mL亚组中死亡率有显著性差异，有统计学意义（χ2=7.49，P=0.006）。见表3。

表3 IL-6、PCT与脓毒症患者预后的单因素分析Table 3 Single factor analysis of prognosis in patients with IL-6，PCT and sepsis

将PCT＞1.110 ng/mL、IL-6＞56.127 pg/mL 纳入logistic风险预测模型，最终结果是PCT＞1.110 ng/mL、IL-6＞56.127 pg/mL是预测脓毒症患者不良结局的独立预测因子，OR分别为：9.35（98%CI：1.96～8.92）、12.98（95%CI：0.89～12.39），表 4。

表4 IL-6、PCT预测脓毒症患者预后的Logistic分析Table 4 Logistic analysis of prognosis in patients with sepsis predicted by IL-6 and PCT

3 讨论

IL-6是具有多重免疫调节功能的前炎症细胞因子，由单核、巨噬、内皮细胞在炎性因子刺激下产生，同时还具有刺激机体产生CRP、PCT等炎性因子的作用，在细菌感染2～3 h即可达到峰值，在临床多用于诊断感染性疾病，且在鉴别诊断细菌感染和病毒感染具有较高的价值。国内其他研究者也有关于IL-6在脓毒症中的诊断评价研究，如曹令仪等［7］和付阳等［8］，其结果也与本研究结果基本一致。此外，国外的研究也认为IL-6是脓毒症的独立预警标志物［9］，Srisangthong 等研究显示IL-6与脓毒症患者预后呈负相关，即IL-6水平越高，脓毒症预后越差［10］。本研究在比较不同组别IL-6的水平发现，随着脓毒症的不断加重，IL-6水平是呈现升高的趋势，这一结果与Srisangthong等研究契合。同时，我们的研究发现，IL-6＞56.12 pg/mL是预测脓毒症患者不良结局的独立预测因子，OR为：9.35（98%CI：1.96～8.92），提示 IL-6可以作为鉴别脓毒症的有效指标，并预示脓毒症患者预后。但也有报道显示，IL-6在非感染性疾病中也有不同程度的增高，可能在其他非感染性疾病中也存在影响IL-6表达的因素，这也给IL-6作为脓毒症的有效鉴别指标带来了困难［11］。因此，需要进一步深入的研究IL-6作为脓毒症的诊断指标的特异性研究。

PCT是甲状腺细胞产生的降钙素前体，在正常人血清中含量极低，在机体遭受细菌感染时受内毒素诱导可明显升高，在早期感染（4 h内）中即可被快速检测到［12］，并在血清中维持 6～24 h［13］。随着感染得到控制，PCT可在较短时间内降至正常水平，同样随着感染的加重PCT可出现持续高水平的状态。因而，PCT被认为是诊断感染的敏感性指标［14］。当PCT＞0.5 ng/L时，患者存在较大的发生脓毒症风险，刘慧琳等研究显示PCT＞1.0 μg/L，诊断脓毒症的灵敏度和特异度分别达到80.3%、72.2%［15］。本研究的PCT截断值为1.110 ng/L，其诊断脓毒症的灵敏度为90.35%，特异度为87.26%，Youden 指数为 72.68，AUC 为 0.892（95CI：1.28～9.16，P＜0.001），提示PCT具有潜在的脓毒症诊断价值。Tian等［16］研究显示PCT水平在脓毒症患者与SIRS患者中显著的差别，并且在脓毒症不同分型中也有着显著的差异，可作为鉴别脓毒症感染程度的指标。本研究也发现了类似的现象，PCT在脓毒症不同分型中同样有着显著的统计学差异，脓毒症休克组、严重脓毒症不伴休克组和普通脓毒症组患者PCT分别为（4.267±3.769）ng/L、（2.28±2.74）ng/L和（0.85±0.95）ng/L，PCT随着感染程度的加重表达水平逐渐增高。PCT＞1.10 ng/mL，OR=12.98（95%CI：0.89～12.39）提示 PCT是脓毒症患者不良结局的独立预测因子。因此，PCT不仅在脓毒症诊断及分型鉴别中均具有较高的价值，而且对脓毒症患者预后是个很有价值的预测指标，可指导临床治疗。

值得思考的是，IL-6和PCT作为独立的预测因子，在脓毒症的早期诊断和预后预测中有重要的价值，但单独的预测因子难免会受其他因素的影响，比如IL-6水平的变化在其他非感染性疾病中也会出现，同样PCT可能也有一定的局限性。下一步的研究可以将PCT和IL-6联合检测，分析其在脓毒症诊断和预后分析中的价值。

综上，IL-6、PCT在脓毒症患者以及不同感染程度脓毒症患者中均有不同程度的表达，可用于脓毒症早期诊断，并能预测脓毒症患者预后。尽管本研究初步得出上述结论，但由于样本量较小，结果可能会产生偏倚，在今后的研究中，应扩大样本量，以充实研究结果。