杜锐玲，要永卿

（1.四川省人民医院，四川成都610072； 2.成都中医药大学附属医院，四川成都610075）

早期先兆流产指妊娠12 w内阴道出现少量流血，无妊娠物排出，伴有下腹痛、肛门坠胀或腰痛，妇检宫颈口未张开，子宫大小与停经周数相符。本病可发展为继续妊娠或难免流产，是妊娠期的常见病、多发病［1］。随着婚育年龄推迟，加之生活节奏加快，压力增大，本病的发病率逐年增加［2］，严重影响到育龄期妇女的身心健康，甚至影响到家庭和谐。

人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotxropin，HCG）是一种由妊娠滋养细胞产生的糖蛋白激素，于受精卵着床时，即排卵后第6日受精卵形成滋养层时产生，再过1 d外周血能测到HCG，此后每 1.7～2 d 增加 1 倍，排卵后第 14 日达到100 U/L，妊娠第8～10周达到峰值（50 000～100 000 U/L），以后迅速下降。在早期妊娠时HCG具有维持月经黄体寿命的功能，使月经黄体增大成为妊娠黄体，从而促进雄激素转化为雌激素，刺激孕酮的形成。对比不同孕周的HCG测值，以及比较HCG自身的上涨程度，对于临床医生判断早期先兆流产的妊娠结局有重要意义。而外源性肌注HCG和黄体酮是传统的保胎方法，肌注保胎针药后再监测HCG的高低及翻倍情况可以协助临床医师判断治疗的有效性。

中医认为本病属于“胎动不安”“胎漏”范畴。中医药治疗本病历史悠久，可以通过促进激素增长、调节机体免疫系统以及提高心理应激能力等进行安胎，提高临床妊娠率［3］。妇科临床医师除早期超声检查外，往往还根据监测HCG水平的高低来预测妊娠结局。现代药理研究表明，紫河车含有性激素、类固醇激素及促性腺激素等，但是目前罕有紫河车治疗后HCG水平高低的相关报道。在临床治疗中，通过紫河车最细粉临床保胎取得理想疗效。故进行紫河车治疗早期先兆流产对HCG影响的研究，以冀为中医药治疗该病提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选取 2016年 3月-2017年 3月在成都中医药大学附属医院接受治疗的202例先兆流产患者，采用随机分组试验设计方案，治疗组122例，对照组80例，两组患者基本情况见表1。两组患者年龄、月经周期、行经时间、停经天数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者基本情况比较 （±s）

表1 两组患者基本情况比较 （±s）

组别 例数 年龄（岁） 月经周期（d） 行经时间（d） 停经天数（d）对照组 80 29.85±3.19 29.2±7.41 4.6±2.01 39.4±19.86治疗组 122 30.30±4.67 28.9±5.52 4.8±2.05 39.6±18.95

1.1.2 诊断标准 参照“十二五”国家重点图书出版规划项目《中华妇产科学》［4］（2014年，曹泽毅主编）和第8版《妇产科学》［2］中早期自然流产中相关内容拟定西医诊断标准。病史:停经12 w以内，或伴有早孕反应；症状:阴道有少量流血或血性白带，伴有阵发性小腹痛或腰骶部不适；妊娠试验:血HCG升高或尿妊娠试验阳性；妇科检查:宫颈口未开，胎膜未破，子宫体质软，子宫增大，其大小与孕周相符；影像学检查:B超检查提示为宫内妊娠。

1.2 方 法

1.2.1 治疗方法 两组均用黄体酮40 mg（浙江仙琚制药股份有限公司，规格1 mL:20 mg，国药准字:H33020828），肌注，隔日1次。治疗组予以紫河车最细粉（四川新绿色药业科技发展有限公司，规格:1 g，相当于临床 3 g 饮片，产品批号:1806001）每次1 g，每日3次，水冲服。对照组予以注射用绒毛膜促性腺激素3000 IU（丽珠集团丽珠制药厂，规格:2000国际单位，国药准字:H44020673），肌注，隔日1次。统一使用到停经70 d。

1.2.2 观察指标 两组患者每周定期抽血检验HCG、雌二醇（E2）水平。所有标本均为上午8:00～9:00抽取的孕妇静脉血，当日送检，并全部通过放射免疫试验（RIA）进行测定，再根据停经天数划入相应孕周。

2 结 果

2.1 疗效评定标准

疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》相关疗效标准［5］。阴道出血停止，小腹痛或腰部酸痛明显缓解或消失；B超监测提示胎心正常搏动，实验室检查显示血激素长势理想，电话或门诊追访至妊娠3个月，胎儿发育正常。符合以上两条为保胎成功，反之则为保胎失败。

2.2 疗效观察

2.2.1 两组患者不同孕周B-HCG水平比较 202例患者经足够疗程治疗后，抽血检验B-HCG水平。治疗组及对照组在纳入及治疗过程中（不同孕周）除5～6 w外，其余时段两组B-HCG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组对血 B-HCG水平的影响作用相当。结果见表2。

表2 两组患者不同孕周B-HCG水平比较 （mIU/mL，±s）

表2 两组患者不同孕周B-HCG水平比较 （mIU/mL，±s）

组别 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w对照组16 883.54±10 932.71 72 452.41±46 433.58 12 1692.01±5 3422.77 148 374.11±50 926.36 127 905.35±43 552.86 93 417.09±41 231.54 87 566.63±38 785.10治疗组11 140.22±9 570.66 64 558.27±40 842.42 10 3511.40±55 633.87 130845.55±45762.69 111 064.91±42 985.73 83 620.40±37 780.68 74 012.29±32 924.72 t 2.015 1.859 0.840 1.117 1.064 1.313 1.462 P 0.046 0.066 0.405 0.268 0.290 0.192 0.147

2.2.2 两组患者不同孕周E2水平比较 治疗组及对照组在纳入及治疗过程中（不同孕周）两组E2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组对血E2水平的影响作用相当。结果见表3。

表3 两组患者不同孕周E2水平比较 （pg/L，±s）

表3 两组患者不同孕周E2水平比较 （pg/L，±s）

组别 5～6 w 7 w 8 w 9 w 10 w 11 w 12 w对照组477.86±243.79 729.44±318.87 911.62±534.12 1452.37±601.33 1509.91±689.43 1837.41±775.64 1965.11±875.12治疗组421.33±188.78 677.34±257.42 878.56±435.69 1130.34±522.76 1356.33±632.77 1734.58±743.62 1785.38±843.76 t1.512 1.433 0.803 0.851 0.832 0.947 0.817 P0.121 0.189 0.571 0.477 0.537 0.386 0.580

2.2.3 两组患者疗效比较 两组在用药观察期间均未发现毒副作用和明显的不良反应。两组患者治疗后保胎成功率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明两药作用相当。结果见表4。

3 讨论

表4 两组患者疗效比较 ［例（%）］

《傅青主女科》云“夫妇人受妊，本于肾气之旺也”，《女科集略》指出“女子肾系先于胎，是母子真气，子所系也”，《女科经纶》记载“女之肾脉系于胎……子之所赖也”，肾精足，肾水充，肾气旺，则胎孕得固。

紫河车最早见于《本草纲目》，“天地之先，阴阳之祖，乾坤之始，胚胎将兆，九九数足，胎儿则乘而载之，遨游于西天佛国，南海仙山，飘荡于蓬莱仙境，万里天河，故称之为河车”，即为人之胞衣、胎衣，是健康产妇娩出的胎盘。《本草经疏》云“人胞乃补阴阳两虚之药，有反本还元之功”，《本经逢原》云“紫河车禀受精血结孕之余液，得母之气血居多，故能峻补营血”，该药性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精、益气养血之功。

现代药理研究认为，胎盘含女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道的发育，对甲状腺也有促进作用［6］。此外，紫河车可抑制免疫排斥，其成分较复杂，胎盘球蛋白制品中含有多种抗体，在临床上长期用于被动免疫。人胎盘中含有干扰素以及巨球蛋白（称β-抑制因子），对免疫因素而致妊娠失败的保胎作用尤好。

目前有针对紫河车治疗先兆流产和不孕症等的相关报道，如可调控子宫内膜容受性、改善子宫内膜类型及形态、血流、激素、细胞因子及基因［7］。亦有相关报道表明紫河车对提高先兆流产患者早期妊娠雌二醇水平（孕9 w及10 w）有明显疗效，能进一步提高保胎成功率［8］。

HCG还有促进妊娠黄体分泌甾体激素、促进甲状腺、睾丸发育及抑制免疫排斥等作用，外源性肌注HCG吸收可以提升血中HCG水平，从而达到维持妊娠进展的目的，为传统的保胎方法。但大剂量注射HCG又易导致卵巢过度刺激综合征的发生，且长期注射局部有可能发生注射局部疼痛、过敏性皮疹等不良反应。

紫河车自古以来为补肾填精、益气养血之中药，本研究表明该药可能有提高先兆流产患者早孕期人绒毛膜促性腺激素水平的作用，从而进一步提高保胎成功机率，而无注射用绒毛膜促性腺激素的副作用，临床值得推广使用。