杨茂增　何秀贞　梁光辉　夏韵妍　卢圳耿

[摘要] 目的 研究重復经颅磁刺激联合曲唑酮治疗伴有睡眠问题的焦虑障碍患者疗效，为临床治疗提供有效依据。方法 随机选取2017年1月—2018年12月该院接诊的90例伴有睡眠问题的焦虑障碍患者，按照随机数表法将其分为实验组与对照组，每组45例，对照组予以曲唑酮治疗，实验组予以曲唑酮联合重复经颅磁刺激治疗，两组治疗周期均为6周。调查两组患者治疗前后匹兹堡睡眠量表（PSQI）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分变化状况，并对两组患者治疗后临床疗效进行分析。结果 两组患者一般资料相比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前的HAMA、PSQI量表评分均差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后实验组患者HAMA量表评分分别为（6.1±3.3）分、PSQI（6.8±3.2）分均优于对照组，两组对比差异有统计学意义（t=3.625 8、4.331 2，P<0.05）。治疗后实验组总有效率（84.00%）高于对照组（53.30%），两组比较差异有统计学意义（χ2=10.161 3，P<0.05）。结论 重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗伴有睡眠问题的焦虑障碍患者可显著提高患者睡眠质量，有效缓解患者焦虑情绪，该方案疗效确切，值得临床推广使用。

[关键词] 重复经颅磁刺激;曲唑酮;焦虑障碍;失眠

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（a）-0118-03

[Abstract] Objective To study the efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with trazodone in the treatment of anxiety disorders with sleep problems， and provide an effective basis for clinical treatment. Methods A total of 90 patients with anxiety disorders who were admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly selected. The patients were divided into experimental group and control group according to the random number table method， 45 cases in each group. The control group was treated with trazodone， the experimental group was treated with trazodone combined with transcranial magnetic stimulation. The treatment period was 6 weeks. The changes of Pittsburgh Sleep Scale （PSQI） and Hamilton Anxiety Scale （HAMA） scores before and after treatment were investigated， and the clinical effects of the two groups were analyzed. Results There was no significant difference in the general data between the two groups （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the HAMA and PSQI scores between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the HAMA scale scores of the experimental group were （6.1±3.3）points and PSQI （6.8±3.2）points better than the control group， the difference were statistically significant （t=3.625 8， 4.331 2， P<0.05）. After treatment， the total effective rate of the experimental group （84.00%） was higher than that of the control group （53.30%）， and the two groups were statistically significant （χ2=10.161 3， P<0.05）. Conclusion Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with trazodone in the treatment of anxiety disorders with sleep problems can significantly improve the quality of sleep and effectively relieve the anxiety of patients. The efficacy of this regimen is definite and worthy of clinical use.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation; Trazodone; Anxiety disorder; Insomnia

随着时代进步及社会高速发展，人们生活压力持续增大，来自环境、心理、疾病、药物等多方面因素致使睡眠障碍等问题发生不断增多，且大部分睡眠障碍患者会合并焦虑抑郁障碍。睡眠问题伴焦虑障碍患者主要表现入睡困难、睡眠浅、早醒以及伴焦躁、紧张等不良情绪，严重影响患者生活健康及工作状态[1]。目前对于睡眠障碍发生机制研究尚无定论，大部分学者认为是由于大脑皮层兴奋程度过高，引起边缘系统功能障碍所致。目前针对伴有睡眠问题的焦虑障碍患者治疗以抗焦虑与镇静催眠药物为主[2]。此类药物如长期服用，易引起药物依赖且极易引起药物戒断反应。重复经颅磁刺激作为一种新型无创性治疗技术逐渐应用于睡眠问题及焦虑障碍患者治疗中，且取得了较好临床疗效。该次研究主要以该院于2017年1月—2018年12月收治的90例伴有睡眠问题的焦虑障碍患者为例，分析重复经颅磁刺激对其治疗效果，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机选取该院接诊的90例伴有睡眠问题的焦虑障碍患者，按照随机数表法将其分为实验组与对照组，每组45例，其中实验组年龄23～71岁，平均年龄为（50.78±10.32）岁，病程0.5～10.3年，平均病程（3.28±1.06）年。对照组年龄24～73岁，平均年龄为（51.78±11.34）岁，病程0.7～12.1年，平均病程（3.19±1.21）年。比较分析两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《国际疾病和有关健康问题的统计分类》（ICD-10）关于焦虑障碍的诊断标准[3]，均伴有睡眠障碍（睡眠潜伏时间>0.5 h，总睡眠时间实际<6 h）;②患者一般状态良好，未合并心、肝、脑、肾等重要器官功能障碍;③所选病例均通过医院伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意。排除标准：①患者是由于精神类疾病等引起的失眠;②患者处于妊娠期或哺乳期;③服用其他影响性功能药物者;④对曲唑酮过敏患者。

1.2  研究方法

对照组患者采用盐酸曲唑酮片（批准文号：国药准字H20050223， 50 mg/粒）进行治疗，2片/次，2次/d，情况严重患者可适量加量至3片/次。实验组采用曲唑酮基础上联合重复经颅磁刺激（YRDCCY-1型）对焦虑障碍患者实施治疗，圆形线圈，频率1Hz，右侧前额叶背外侧部为刺激部位，刺激强度100%MT，每周连续治疗5次，20 min/次，休息2 d，连续治疗 6 周。

1.3  观察指标

采用匹兹堡睡眠量表[4]（PSQI）和汉密尔顿焦虑量表[6]（HAMA）对两组患者治疗前后睡眠质量及焦虑状况进行评分比较，其睡眠困难（入睡困难）、睡态不稳（夜醒频繁）、早醒等为此睡眠障碍的评分因子，PSQI由较轻到严重分别记0～3分，评分越高的患者则睡眠质量越差;HAMA分值越高则焦虑症越严重。

1.4  疗效判定标准

痊愈、显效、进步、无效，痊愈为症状消失，其疗效指数分值 94% 以上;显效为病情症状显著好转，疗效指数分值71%～93%;进步为病情症状有所好转，疗效指数分值35%～70%;无效为病情症状无任何好转或加重，疗效指数分值34%以下[5]。

1.5  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者PSQI和HAMA评分比较

两组患者治疗前的HAMA、PSQI量表评分均差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后实验组患者HAMA、PSQI量表评分均优于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者临床疗效比较分析

治疗后实验组总有效率（84.00%）高于对照组的（53.30%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

近年来伴有睡眠问题的焦虑障碍患者日益增多，其中多半表现为一系列睡眠障碍症状，包括睡眠困难、睡态不稳、早醒等情况，让越来越多的患者深受其苦[6-7]。长期处于失眠的患者会出现焦虑、抑郁等症状，给患者生活和工作带来极大的影響。精神上压力大、紧张或环境变化等因素均可导致睡眠问题的发生，且有临床研究显示失眠患者大多不同程度伴有焦虑不安、心理负担重等负面情绪，导致使得失眠症状持续加重。

经颅磁刺激（transcranial magnetic stimulation，TMS）技术是其一种利用脉冲磁场作用于中枢神经系统，主要是用于大脑，改变皮层的神经细胞膜电位，使之产生感应电流，影响脑内代谢和神经电活动，从而引起一系列生理生化反应的磁刺激技术。

相关学者等[8]的研究表明：磁刺激组大鼠额叶皮质5-HT、海马5-HT和DA、纹状体DA、下丘脑5-HT均明显高于抑郁模型组，提示低频rTMS能调节抑郁模型大鼠不同脑区内单胺类递质的水平。这可能是rTMS治疗抑郁症的机制之一。其他精神疾病如精神分裂症、躁狂症、强迫症等，被认为存在5-HT、多巴胺神经递质转运异常，因此rTMS用于精神疾病的治疗具备理论依据。TMS目前主要应用于脑功能检测，单脉冲TMS通过刺激运动皮层在对侧肢体肌肉诱发的MEP（运动诱发电位）研究运动通路的功能，是其诊断运动系统病变的客观手段之一。其临床治疗应用过程中，rTMS可通过不同频率刺激对皮层产生兴奋或抑制作用，开辟了临床应用的新领域，如用于认知功能和行为等方面的研究、语言中枢的定位及治疗方面的应用等。

曲唑酮可以选择性地抑制5-羟色胺再摄取，其兼具加速脑内多巴胺更新效用，其临床应用不仅能抗抑郁，还可发挥显著的镇静作用，且其对降低血压作用及对心脏的影响都很小。其可阻断α 受体与肾上腺素能α1 受体，不仅可以极大地缓解患者心理情绪障碍，还可有效提高患者的睡眠质量，有效改善患者临床症状。重复经颅磁刺激（rTMS） 是一种全新、无痛、无创的物理治疗方法，可通过低频刺激抑制大脑皮层兴奋，达到提高睡眠质量的效果。其原理是通过磁场在大脑皮质产生感应电流，进而诱发皮质神经细胞动作电位，影响脑部神经电活动，提升脑部自身代谢与促进睡眠。该院的研究显示重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗患者的HAMA、PSQI量表评分均优于单用曲唑酮治疗患者，且二者的总有效率为84.00%与53.30%，重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗患者的疗效显著更优，显示了重复经颅磁刺激联合曲唑酮具有更好的治疗效果。这与刘登华等学者[8]在相关研究中得出，曲唑酮联合重复经颅磁刺激治疗后，患者的临床总有效率为89.97%，明显优于单一治疗后的临床有效率60.58%，与该文所得结果相近。

综上所述，TMS是一项无痛苦、无创、无依赖性的新技术，它较ECT更能被患者及家属接受。2O多年来经过临床的运用，在精神疾病治疗中显示出了其特殊的疗效。一方面为该研究该类疾病发病机制提供了新的思路，另一方面为临床治疗提供了新的方法，尤其是难治性的精神疾病。但是由于所选用对象、刺激参数及部位的不同，结果不尽相同，甚至出现互相矛盾，这可能是今后的研究方向其中之一。

重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗伴有睡眠问题的焦虑障碍患者可顯著提高患者睡眠质量，有效缓解患者焦虑情绪，该方案疗效确切，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]  胡乔，陈士华，向白璐， 等.rTMS与米氮平联合治疗焦虑症患者睡眠障碍的疗效观察[J].湖南师范大学学报：医学版，2018，15（5）：95-98.

[2]  Repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS）combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimers disease：clinical experience[J]. RABEY J M，DOBRONEVSKY E. J Neural Transm（Vienna）， 2016

[3]  王星， 王献丽， 董超.重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗50例失眠患者的临床疗效观察[J]. 养生保健指南， 2016（21）：310，88.

[4]  任媛渊，丁福，朱跃平，等.经颅微电流刺激疗法联合常规药物治疗老年慢性睡眠障碍的疗效观察[J].川北医学院学报，2018，33（6）：895-898.

[5]  代丽丽，陈朝辉，吴宏林，等.低频重复经颅磁刺激治疗老年慢性主观性耳鸣的临床疗效[J].中华老年医学杂志，2018， 37（6）：683-686.

[6]  陈晓芳， 胡佳佳， 陈严丽，等.观察100例失眠患者采用重复经颅磁刺激联合曲唑酮治疗的效果[J].中医临床研究， 2017， 9（36）：133-135.

[7]  佚名. 曲唑酮联合帕罗西汀治疗焦虑症患者睡眠障碍的疗效探讨[J]. 世界睡眠医学杂志， 2018， 5（9）：94-95.

[8]  刘登华， 蔡俐琼. 曲唑酮对伴有焦虑抑郁围绝经期患者睡眠障碍的临床研究[J].内科急危重症杂志， 2016，22（1）：28-30.

（收稿日期：2019-06-07）