陈斌斌 夏爱丹 俞 康

(1.温州医科大学温州市第三临床学院，温州市人民医院血液内科 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院血液内科 温州 325000)

血友病A是一种X性染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病[1]。重型血友病A (severe hemophilia A，SHA)(FⅧ活性<1%)临床表现为反复多部位出血，严重者可导致关节畸形、肌肉萎缩甚至致残等情况，严重影响患者生活质量[2]。目前血友病治疗分为按需治疗和预防治疗，预防治疗能有效减少关节出血，保护关节功能，但不同患者FⅧ的PK参数差异大，相同剂量单位下预防治疗疗效差距大，故个体化预防治疗已经成为血友病治疗的趋势[3]。本研究收集2017年7月～2018年6月在我院治疗并长期随访的35例成人SHA患者，根据患者PK参数，进行个体化预防治疗，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017年7月～2018年6月在温州市人民医院血友病登记中心登记的所有成人SHA患者，筛选出病史资料、治疗记录完整且依从性好的患者，共35例，均为男性。中位年龄29.3(19～44)岁，中位体重59.1(45～82)kg，中位凝血因子用量2364.17IU/kg/年，同时需符合FⅧ抑制物检测阴性，无其他止血缺陷疾病或重大基础疾病。随访时间1年。

1.2 研究方法

对35例患者进行PK参数检测，检测前予洗脱期72h，检测时予输注20IU/kg的FⅧ，测定FⅧ：C(数值以FⅧ浓度替代)，检测时间点为：输注前、输注后15min、输注后6h、8h、10h、12h、24h、48h。通过DAS软件检测50例成人SHA患者的PK参数。

治疗前先予统计35例患者入组前1年内ABR、AJBR、年FⅧ用量、HJHS评分及有无抑制物形成，入组时再次予HJHS评分。根据PK参数测定结果，按20IU/kg tiw的中剂量预防治疗标准，拟定个体化预防治疗方案，制定原则为：尽量维持每日FⅧ谷值浓度>1%，若因体重及使用时间方面实际FⅧ剂量稍有偏差，最低标准为一周内FⅧ谷值浓度<1%的时间小于24h。跟踪随访记录，1年后再次评估患者ABR、AJBR、年FⅧ用量、HJHS评分及有无抑制物形成等指标。

1.3 观察指标

(1)ARB、AJRB：统计一年内患者总的突破性出血次数和关节突破性出血次数；(2)年FⅧ用量：一年内所有FⅧ用量，包括预防治疗和突破性出血后按需治疗的FⅧ用量；(3)HJHS评分：每次均有同一个康复科医师进行评分，包括入组前一年，入组时和预防治疗后1年的HJHS评分；(4)HJHS评分改善值：按需治疗时改善值=(入组时-入组前1年)HJHS评分，预防治疗后改善值=(治疗后1年-入组时)HJHS评分。