张祥萍，江程，刘晓东，刘李*

（1. 中国药科大学药学院 药物代谢研究中心，江苏 南京 210009；2. 中国药科大学药学院 药物化学系，江苏 南京 210009）

醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）是生物体内催化醇类物质代谢的一类关键酶，大量存在于动物和植物中。ALDH在辅因子氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）或氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）的作用下，可将内源性或外源性的醛代谢生成相应的酸[RCHO+NAD++H2O→RCOOH+还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）+H+；RCHO+NADP++H2O→RCOOH+还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）+H+]，避免醛的毒性[1-2]。此外，ALDH还可吸收紫外线，保护眼睛角膜[3-4]；与甲状腺激素及对乙酰氨基酚等物质结合[3,5-6]，发挥除催化外的其他功能。

人体内维生素A（也称视黄醇）的代谢经历2个过程：醇脱氢酶将视黄醇代谢为视黄醛；ALDH将视黄醛不可逆地氧化成视黄酸，其中由视黄醛转化为视黄酸的过程是视黄醇代谢的限速步骤[7]。在人体中，目前已知的编码醛脱氢酶的基因有19种功能性基因（ALDH1A1、ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH1B1、ALDH1L1、ALDH1L2、ALDH2、ALDH3A1、ALDH3A2、ALDH3B1、ALDH3B2、ALDH4A1、ALDH5A1、ALDH6A1、ALDH7A1、ALDH8A1、ALDH9A1、ALDH16A1和ALDH18A1）和 若 干 个 假 基 因[1]。ALDH1A1、ALDH1A2和ALDH1A3共同参与视黄醇代谢的第2步，在成人体内，ALDH1A1尤为重要，是视黄酸的主要合成酶[8]。ALDH1A1因为对视黄醛代谢的特异性，又被称为视黄醛脱氢酶1（retinaldehyde dehydrogenase 1，RALDH1）。

ALDH1A1在多个组织器官中均有表达，主要分布于肝脏、十二指肠和胃。ALDH1A1的功能异常会影响视黄醛的代谢和视黄酸的生成，从而影响机体的生理功能。也有报道指出，ALDH1A1可以利用体内的还原性物质谷胱甘肽（glutathione，GSH）和二氢硫辛酸（dihydiolipoic acid，DHLA）将NAD+还原成NADH，NAD+/NADH的比值将影响NAD+依赖的酶的活性，影响细胞代谢和细胞生长。在ALDH1A1高表达的肿瘤细胞中，NAD+/NADH比值降低促进肿瘤细胞的生长[9-10]，而候选化合物KP372-1通过增加NAD+/NADH比值发挥抗肿瘤作用[11]。……